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Estudo da Segurança, Eficácia e PK da Peganigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV Administrada a Cada 4 Semanas em Pacientes com Doença de Fabry (BRIGHT)

10 de setembro de 2023 atualizado por: Protalix

Fase 3, aberto, estudo de transição para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de Pegunigalsidase Alfa 2 mg/kg administrado a cada 4 semanas por 52 semanas em pacientes com doença de Fabry atualmente tratados com terapia de reposição enzimática: Fabrazyme® (Agalsidase beta) ou Replagal ™ (Agalsidase Alfa)

Este estudo aberto de transição avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética de pegunigalsidase alfa (PRX-102) 2 mg/kg administrado a cada 4 semanas por 52 semanas em pacientes Fabry previamente tratados com TRE: agalsidase alfa ou agalsidase beta por pelo menos 3 anos. Os endpoints exploratórios de segurança e eficácia serão avaliados durante todo o período do estudo e a farmacocinética será obtida no Dia 1 e na Semana 52.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de transição aberto para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do tratamento com pegunigalsidase alfa de 2 mg/kg a cada 4 semanas em pacientes previamente tratados com terapia de reposição enzimática (TRE): agalsidase alfa ou agalsidase beta, por pelo menos menos 3 anos e em dose estável (>80% da dose rotulada/kg) por pelo menos 6 meses. Após a triagem, os pacientes serão inscritos e trocados de sua TRE atual para receber infusões intravenosas (IV) de pegunigalsidase alfa 2 mg/kg a cada 4 semanas por 52 semanas (total de 14 infusões). No momento da inscrição, a pré-medicação, se usada para as infusões de agalsidase alfa ou agalsidase beta antes da inscrição, continuará usando o mesmo regime de pré-medicação durante a primeira infusão com pegunigalsidase alfa e, em seguida, será reduzida gradualmente a critério do investigador durante a próxima infusões com base em critérios especificados pelo protocolo. As primeiras infusões de pegunigalsidase alfa serão administradas sob condições controladas no local da investigação. Com base nos critérios especificados no protocolo, os pacientes poderão receber suas infusões de pegunigalsidase alfa em uma configuração de atendimento domiciliar, uma vez que o investigador e o monitor médico patrocinador concordem que é seguro fazê-lo. Os endpoints exploratórios de segurança e eficácia serão avaliados ao longo do estudo de 52 semanas. No caso de evidente deterioração clínica, o tratamento pode ser alterado para 1,0 mg/kg a cada 2 semanas, a critério do Investigador e discussão com o Monitor Médico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • O & O Alpan
  • Itália
      • Napoli, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão:

Os sujeitos elegíveis devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

  1. Idade: 18-60 anos
  2. Um diagnóstico documentado da doença de Fabry

  3. Sexo masculino: atividade de alfa galactosidase plasmática e/ou leucocitária (por ensaio de atividade) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os intervalos de referência laboratoriais e um ou mais dos aspectos característicos da doença de Fabry

    1. Dor neuropática
    2. Cornea verticillata
    3. angioceratoma agrupado

  4. Mulheres: resultados de testes genéticos históricos consistentes com mutações de Fabry ou, no caso de novas mutações, um parente masculino de primeiro grau com doença de Fabry e um ou mais dos aspectos característicos da doença de Fabry

    1. Dor neuropática
    2. Cornea verticillata
    3. angioceratoma agrupado
  5. Tratamento com agalsidase alfa ou agalsidase beta por pelo menos 3 anos e em uma dose estável (>80% da dose rotulada/kg) por pelo menos os últimos 6 meses
  6. eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pela equação CKD-EPI na visita de triagem
  7. Disponibilidade de pelo menos 3 avaliações históricas de creatinina sérica desde o início do tratamento com agalsidase alfa ou agalsidase beta e não mais de 2 anos de idade
  8. Pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino cujos parceiros têm potencial para engravidar concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz e clinicamente aceito. Estes incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino (DIU ), sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual
  9. Pacientes cuja condição clínica, na opinião do Investigador, é adequada para tratamento com TRE a cada 4 semanas.

Principais critérios de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes exclui um sujeito da inscrição no estudo:

  1. História de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade tipo 1 à agalsidase alfa ou à agalsidase beta
  2. História de diálise ou transplante renal
  3. Inclinação negativa linear de eGFR de ≥ 2 mL/min/1,73 m2 com base em pelo menos 4 valores de creatinina sérica ao longo de aproximadamente 2 anos (incluindo o valor obtido na consulta de triagem)
  4. História de lesão renal aguda nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo doenças renais específicas (por exemplo, nefrite intersticial aguda, doenças renais glomerulares e vasculíticas agudas); condições não específicas (por exemplo, isquemia, lesão tóxica); bem como patologia extrarrenal (por exemplo, azotemia pré-renal e nefropatia pós-renal obstrutiva aguda)
  5. Terapia com inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) iniciada ou dose alterada nas 4 semanas anteriores à triagem
  6. Razão de proteína para creatinina na urina (UPCR) na triagem > 0,5 g/g ou mg/mg ou 500 mg/g e não tratado com um inibidor da ECA ou BRA
  7. Mulheres grávidas, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando
  8. Evento cardiovascular (infarto do miocárdio, angina instável) no período de 6 meses antes da triagem
  9. Evento cerebrovascular (AVC, ataque isquêmico transitório) no período de 6 meses antes da triagem
  10. Presença de qualquer condição médica, emocional, comportamental ou psicológica que, no julgamento do Investigador e/ou Diretor Médico, possa interferir na adesão do paciente aos requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Peganigalsidase alfa
Peganigalsidase alfa 2 mg/kg infusão intravenosa a cada 4 semanas
Biológico: Peganigalsidase alfa
Peganigalsidase alfa 2 mg/kg a cada 4 semanas
Outros nomes:
  • PRX-102
  • Alfa galactosidase-A humana recombinante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAE), conforme avaliado pelo CTCAE v4.03
Prazo: Mês 12
Os resultados representam o número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) que foram considerados possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento.
Mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e a cada 4 semanas durante a semana 52
Mudança na eGFR
Linha de base e a cada 4 semanas durante a semana 52
Frequência de uso de medicamentos para dor
Prazo: Todas as visitas até a semana 52
Uso concomitante de analgésicos
Todas as visitas até a semana 52
Índice de Massa Ventricular Esquerda
Prazo: Linha de base, semana 24 e semana 52
IMVE medido em g/m2 por ecocardiograma
Linha de base, semana 24 e semana 52
Plasma Lyso-Gb3
Prazo: Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Biomarcador de doença
Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Plasma Gb3
Prazo: Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Biomarcador de doença
Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Urina Lyso-Gb3
Prazo: Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Biomarcador de doença
Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Proporção proteína/creatinina
Prazo: Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Biomarcador da função renal
Linha de base e 12, 24, 40 e 52 semanas
Avaliação da função cardíaca
Prazo: Dia 1 e semana 52
Tolerância ao exercício (teste de esforço)
Dia 1 e semana 52
Inventário breve de dor (BPI)
Prazo: Dia 1 e semanas 24 e 52
Escala analógica visual para medir a dor
Dia 1 e semanas 24 e 52
Índice de Gravidade de Mainz (MSSI)
Prazo: Dia 1 e semana 52
Monitoramento da melhora clínica com o tratamento
Dia 1 e semana 52
Qualidade de Vida EQ-5D-5L
Prazo: Dia 1 e 24 e 52 semanas
Autoavaliação descrevendo a saúde atual do paciente
Dia 1 e 24 e 52 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e mês 12 (semana 52)
eGFR foi calculado com base nos valores de creatinina sérica que foram avaliados no Dia 1, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 e 52 de acordo com a fórmula CKD-EPI, linha de base e Mês 12 (semana 52) relatados. A alteração na eGFR desde a medição da linha de base no Dia 1 antes da primeira infusão de PRX-102 até a última medição no Mês 12 foi resumida usando estatísticas descritivas. A alteração foi calculada para cada sujeito e o valor relatado é a média (erro padrão) dessas alterações.
Linha de base e mês 12 (semana 52)
Plasma Lyso-Gb3
Prazo: Linha de base e mês 12 (semana 52)

Globotriaosilesfingosina (Lyso-Gb3) é um biomarcador específico da doença de Fabry que pode avaliar o resultado do tratamento, para o qual foi medido na linha de base, semanas 12, 24, 40 e 52. As concentrações plasmáticas médias de Lyso-Gb3 na linha de base e no Mês 12 (semana 52) e a alteração média da linha de base relatada.

A alteração da linha de base até o mês 12 foi calculada para cada indivíduo e os valores relatados são a média (erro padrão) dessas alterações.
Linha de base e mês 12 (semana 52)
Qualidade de Vida por EQ-VAS
Prazo: Linha de base e 12 meses (semana 52)
O EQ-VAS, do questionário EQ-5D-5L, registra a autoavaliação da saúde do sujeito em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'Melhor estado de saúde imaginável' (Pontuação 100) e 'Pior estado de saúde imaginável' (Pontuação 0). A alteração da linha de base até o mês 12 foi calculada para cada indivíduo e o valor relatado é a média (erro padrão) dessas alterações.
Linha de base e 12 meses (semana 52)
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Dia 1, Mês 9 ou 11 e Mês 12
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram derivados dos perfis de concentração plasmática versus tempo. Cmax é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração. Os resultados relatados representam os valores após uma única dosagem do medicamento do estudo.
Dia 1, Mês 9 ou 11 e Mês 12
Farmacocinética - AUC
Prazo: Dia 1, Mês 9 ou 11 e Mês 12.
Os parâmetros PK foram derivados da concentração plasmática versus perfis de tempo. AUC é a área sob a curva de concentração plasmática de 0 hora até o infinito. Os resultados relatados representam os valores após uma única dosagem do medicamento do estudo.
Dia 1, Mês 9 ou 11 e Mês 12.
Farmacocinética - Meia Vida Terminal
Prazo: Dia 1, Mês 9 ou 11 e Mês 12.
Os parâmetros PK foram derivados da concentração plasmática versus perfis de tempo. t1/2 = meia-vida. Os resultados relatados representam os valores após uma única dosagem do medicamento do estudo.
Dia 1, Mês 9 ou 11 e Mês 12.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Protalix

Colaboradores

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PB-102-F50

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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