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Studio sulla sicurezza, efficacia e farmacocinetica di Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV somministrato ogni 4 settimane in pazienti con malattia di Fabry (BRIGHT)

10 settembre 2023 aggiornato da: Protalix

Studio di passaggio in aperto di fase 3 per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg somministrato ogni 4 settimane per 52 settimane in pazienti con malattia di Fabry attualmente trattati con terapia enzimatica sostitutiva: Fabrazyme® (Agalsidase beta) o Replagal ™ (Agalsidasi Alfa)

Questo studio di passaggio in aperto valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica della pegunigalsidasi alfa (PRX-102) 2 mg/kg somministrata ogni 4 settimane per 52 settimane in pazienti Fabry precedentemente trattati con ERT: agalsidasi alfa o agalsidasi beta per almeno 3 anni. Gli endpoint esplorativi di sicurezza ed efficacia saranno valutati durante tutto il periodo dello studio e la farmacocinetica sarà ottenuta il giorno 1 e la settimana 52.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di passaggio in aperto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del trattamento con pegunigalsidasi alfa di 2 mg/kg ogni 4 settimane in pazienti precedentemente trattati con terapia di sostituzione enzimatica (ERT): agalsidasi alfa o agalsidasi beta, per almeno 3 anni e su una dose stabile (> 80% dose marcata/kg) per almeno gli ultimi 6 mesi. Dopo lo screening, i pazienti verranno arruolati e passeranno dalla loro attuale ERT a ricevere infusioni endovenose (IV) di pegunigalsidasi alfa 2 mg/kg ogni 4 settimane per 52 settimane (totale di 14 infusioni). Al momento dell'arruolamento, la premedicazione, se utilizzata per le infusioni di agalsidasi alfa o agalsidasi beta prima dell'arruolamento, continuerà utilizzando lo stesso regime di premedicazione durante la prima infusione con pegunigalsidasi alfa e poi sarà gradualmente ridotta a discrezione dello sperimentatore durante la successiva infusioni basate su criteri specificati dal protocollo. Le prime infusioni di pegunigalsidasi alfa saranno somministrate in condizioni controllate presso il sito dell'indagine. Sulla base dei criteri specificati dal protocollo, i pazienti potranno ricevere le loro infusioni di pegunigalsidasi alfa presso una struttura di assistenza domiciliare una volta che lo sperimentatore e lo Sponsor Medical Monitor avranno concordato che è sicuro farlo. Gli endpoint esplorativi di sicurezza ed efficacia saranno valutati durante lo studio di 52 settimane. In caso di evidente deterioramento clinico, il trattamento può essere modificato a 1,0 mg/kg ogni 2 settimane a discrezione dello sperimentatore e previa discussione con il monitor medico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • O & O Alpan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

I soggetti idonei devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  1. Età: 18-60 anni
  2. Una diagnosi documentata della malattia di Fabry

  3. Maschi: attività dell'alfa galattosidasi plasmatica e/o leucocitaria (secondo il test di attività) inferiore al limite inferiore della norma secondo i range di riferimento del laboratorio e uno o più dei segni caratteristici della malattia di Fabry

    1. Dolore neuropatico
    2. Cornea verticillata
    3. Angiocheratoma a grappolo

  4. Femmine: risultati storici dei test genetici coerenti con le mutazioni di Fabry o, nel caso di nuove mutazioni, un parente maschio di primo grado affetto dalla malattia di Fabry e uno o più dei segni caratteristici della malattia di Fabry

    1. Dolore neuropatico
    2. Cornea verticillata
    3. Angiocheratoma a grappolo
  5. Trattamento con agalsidasi alfa o agalsidasi beta per almeno 3 anni e con una dose stabile (> 80% dose marcata/kg) per almeno gli ultimi 6 mesi
  6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dall'equazione CKD-EPI alla visita di screening
  7. Disponibilità di almeno 3 valutazioni storiche della creatinina sierica dall'inizio del trattamento con agalsidasi alfa o agalsidasi beta e non più di 2 anni
  8. Le pazienti di sesso femminile e i pazienti di sesso maschile i cui co-partner sono in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e altamente efficace. Questi includono contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD ), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale
  9. Pazienti le cui condizioni cliniche, a giudizio dello Sperimentatore, sono idonee al trattamento con ERT ogni 4 settimane.

Principali criteri di esclusione:

La presenza di uno dei seguenti elementi esclude un soggetto dall'iscrizione allo studio:

  1. Storia di anafilassi o reazione di ipersensibilità di tipo 1 all'agalsidasi alfa o all'agalsidasi beta
  2. Storia di dialisi renale o trapianto
  3. Pendenza lineare negativa di eGFR ≥ 2 mL/min/1,73 m2 sulla base di almeno 4 valori di creatinina sierica in circa 2 anni (compreso il valore ottenuto alla visita di screening)
  4. Anamnesi di danno renale acuto nei 12 mesi precedenti lo screening, comprese malattie renali specifiche (ad esempio, nefrite interstiziale acuta, malattie renali glomerulari e vasculitiche acute); condizioni non specifiche (ad es. ischemia, danno tossico); così come la patologia extrarenale (ad esempio, azotemia prerenale e nefropatia ostruttiva post renale acuta)
  5. Terapia con inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) iniziata o dose modificata nelle 4 settimane precedenti lo screening
  6. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) allo screening > 0,5 g/g o mg/mg o 500 mg/g e non trattato con un ACE inibitore o ARB
  7. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o che stanno allattando
  8. Evento cardiovascolare (infarto del miocardio, angina instabile) nei 6 mesi precedenti lo screening
  9. Evento cerebrovascolare (ictus, attacco ischemico transitorio) nel periodo di 6 mesi prima dello screening
  10. Presenza di qualsiasi condizione medica, emotiva, comportamentale o psicologica che, a giudizio dell'investigatore e/o del direttore medico, interferirebbe con la conformità del paziente ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pegunigalsidasi alfa
Pegunigalsidasi alfa 2 mg/kg per infusione endovenosa ogni 4 settimane
Biologico: Pegunigalsidasi alfa
Pegunigalsidasi alfa 2 mg/kg ogni 4 settimane
Altri nomi:
  • PRX-102
  • Alfa galattosidasi-A umana ricombinante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) come valutato da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Mese 12
I risultati rappresentano il numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che sono stati considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento.
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e ogni 4 settimane per tutta la settimana 52
Modifica dell'eGFR
Basale e ogni 4 settimane per tutta la settimana 52
Frequenza dell'uso di antidolorifici
Lasso di tempo: Tutte le visite fino alla settimana 52
Uso concomitante di analgesici
Tutte le visite fino alla settimana 52
Indice di massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 52
LVMI misurato in g/m2 mediante ecocardiogramma
Basale, settimana 24 e settimana 52
Plasma Lyso-Gb3
Lasso di tempo: Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Biomarcatore di malattia
Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Plasma Gb3
Lasso di tempo: Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Biomarcatore di malattia
Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Urine Lyso-Gb3
Lasso di tempo: Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Biomarcatore di malattia
Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Rapporto proteine/creatinina
Lasso di tempo: Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Biomarker della funzione renale
Basale e 12, 24, 40 e 52 settimane
Valutazione della funzionalità cardiaca
Lasso di tempo: Giorno 1 e settimana 52
Tolleranza all'esercizio (stress test)
Giorno 1 e settimana 52
Breve inventario del dolore breve (BPI)
Lasso di tempo: Giorno 1 e settimane 24 e 52
Scala analogica visiva per misurare il dolore
Giorno 1 e settimane 24 e 52
Indice del punteggio di gravità di Magonza (MSSI)
Lasso di tempo: Giorno 1 e settimana 52
Monitoraggio del miglioramento clinico con il trattamento
Giorno 1 e settimana 52
Qualità della vita EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Giorno 1 e 24 e 52 settimane
Autovalutazione che descrive la salute attuale del paziente
Giorno 1 e 24 e 52 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e mese 12 (settimana 52)
eGFR è stato calcolato sulla base dei valori di creatinina sierica che sono stati valutati al giorno 1, settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 e 52 secondo la formula CKD-EPI, riferiti al basale e al mese 12 (settimana 52). La variazione dell'eGFR dalla misurazione basale al giorno 1 prima della prima infusione di PRX-102 all'ultima misurazione al mese 12 è stata riassunta utilizzando statistiche descrittive. Il cambiamento è stato calcolato per ogni soggetto e il valore riportato è la media (errore standard) di questi cambiamenti.
Basale e mese 12 (settimana 52)
Plasma Lyso-Gb3
Lasso di tempo: Basale e mese 12 (settimana 52)

La globotriaosilsfingosina (Lyso-Gb3) è un biomarcatore specifico della malattia di Fabry in grado di valutare l'esito del trattamento, per il quale è stato misurato al basale, settimane 12, 24, 40 e 52. Le concentrazioni plasmatiche medie di Lyso-Gb3 al basale e al mese 12 (settimana 52) e la variazione media rispetto al basale riportate.

La variazione dal basale al mese 12 è stata calcolata per ciascun soggetto ei valori riportati sono la media (errore standard) di tali variazioni.
Basale e mese 12 (settimana 52)
Qualità della vita da EQ-VAS
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi (settimana 52)
L'EQ-VAS, del questionario EQ-5D-5L, registra la salute auto-valutata del soggetto su una scala analogica visiva verticale in cui gli endpoint sono etichettati come "Miglior stato di salute immaginabile" (Punteggio 100) e "Peggiore stato di salute immaginabile" (Punteggio 0). La variazione dal basale al mese 12 è stata calcolata per ciascun soggetto e il valore riportato è la media (errore standard) di queste variazioni.
Basale e 12 mesi (settimana 52)
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Giorno 1, Mese 9 o 11 e Mese 12
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali. Cmax è la concentrazione plasmatica massima di un farmaco dopo la somministrazione. I risultati riportati rappresentano i valori successivi a una singola somministrazione del farmaco in studio.
Giorno 1, Mese 9 o 11 e Mese 12
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Giorno 1, Mese 9 o 11 e Mese 12.
I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali. L'AUC è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica da 0 ore all'infinito. I risultati riportati rappresentano i valori successivi a una singola somministrazione del farmaco in studio.
Giorno 1, Mese 9 o 11 e Mese 12.
Farmacocinetica - Emivita terminale
Lasso di tempo: Giorno 1, Mese 9 o 11 e Mese 12.
I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali. t1/2 = emivita. I risultati riportati rappresentano i valori successivi a una singola somministrazione del farmaco in studio.
Giorno 1, Mese 9 o 11 e Mese 12.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Protalix

Collaboratori

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

8 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PB-102-F50

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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