Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet, effekt og farmakokinetiske egenskaper til Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV administrert hver 4. uke hos pasienter med Fabrys sykdom (BRIGHT)

10. september 2023 oppdatert av: Protalix

Fase 3, åpen etikett, byttestudie for å vurdere sikkerhet, effekt og farmakokinetiske egenskaper av Pegunigalsidase Alfa 2 mg/kg administrert hver 4. uke i 52 uker hos pasienter med Fabrys sykdom som for tiden behandles med enzymerstatningsterapi: Fabrazyme® (Agalsidase Beta) eller Replagal ™ (Agalsidase Alfa)

Denne åpne overgangsstudien vil vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til pegunigalsidase alfa (PRX-102) 2 mg/kg administrert hver 4. uke i 52 uker hos Fabry-pasienter tidligere behandlet med ERT: agalsidase alfa eller agalsidase beta i minst 3 år. Utforskende endepunkter for sikkerhet og effekt vil bli evaluert gjennom hele studieperioden, og farmakokinetikken vil bli oppnådd på dag 1 og uke 52.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen overgangsstudie for å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til behandling med pegunigalsidase alfa på 2 mg/kg hver 4. uke hos pasienter tidligere behandlet med enzymerstatningsterapi (ERT): agalsidase alfa eller agalsidase beta, for kl. minst 3 år og på en stabil dose (>80 % merket dose/kg) i minst de siste 6 månedene. Etter screening vil pasienter bli registrert og byttet fra sin nåværende ERT for å motta intravenøse (IV) infusjoner av pegunigalsidase alfa 2 mg/kg hver 4. uke i 52 uker (totalt 14 infusjoner). Ved registreringstidspunktet vil premedisinering, hvis den brukes til agalsidase alfa eller agalsidase beta-infusjoner før registrering, fortsettes med det samme premedisineringsregimet under den første infusjonen med pegunigalsidase alfa og deretter gradvis trappes ned etter etterforskerens skjønn i løpet av neste. infusjoner basert på protokollspesifiserte kriterier. De første infusjonene av pegunigalsidase alfa vil bli administrert under kontrollerte forhold på undersøkelsesstedet. Basert på de protokollspesifiserte kriteriene, vil pasienter kunne motta pegunigalsidase alfa-infusjoner ved et hjemmesykepleieoppsett når etterforskeren og sponsorens medisinske monitor er enige om at det er trygt å gjøre det. Utforskende endepunkter for sikkerhet og effekt vil bli vurdert gjennom den 52 uker lange studien. Ved klar klinisk forverring kan behandlingen endres til 1,0 mg/kg hver 2. uke etter utrederens skjønn og diskusjon med medisinsk monitor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • O & O Alpan
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Kvalifiserte emner må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  1. Alder: 18-60 år
  2. En dokumentert diagnose av Fabrys sykdom

  3. Hanner: plasma- og/eller leukocytt-alfa-galaktosidaseaktivitet (ved aktivitetsanalyse) mindre enn nedre normalgrense i henhold til laboratoriereferanseområdene og ett eller flere av de karakteristiske trekk ved Fabrys sykdom

    1. Nevropatiske smerter
    2. Cornea verticillata
    3. Klynget angiokeratom

  4. Kvinner: historiske genetiske testresultater i samsvar med Fabry-mutasjoner, eller i tilfelle av nye mutasjoner en mannlig slektning av første grad med Fabrys sykdom, og ett eller flere av de karakteristiske trekkene ved Fabrys sykdom

    1. Nevropatiske smerter
    2. Cornea verticillata
    3. Klynget angiokeratom
  5. Behandling med agalsidase alfa eller agalsidase beta i minst 3 år og med en stabil dose (>80 % merket dose/kg) i minst de siste 6 månedene
  6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning ved screeningbesøk
  7. Tilgjengelighet av minst 3 historiske serumkreatininevalueringer siden oppstart av behandling med agalsidase alfa eller agalsidase beta og ikke mer enn 2 år gammel
  8. Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter hvis medpartnere er i fertil alder er enige om å bruke en medisinsk akseptert, svært effektiv prevensjonsmetode. Disse inkluderer kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD) ), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet
  9. Pasienter hvis kliniske tilstand, etter utrederens oppfatning, er egnet for behandling med ERT hver 4. uke.

Viktige eksklusjonskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende utelukker et emne fra studieregistrering:

  1. Anamnese med anafylaksi eller type 1 overfølsomhetsreaksjon overfor agalsidase alfa eller agalsidase beta
  2. Anamnese med nyredialyse eller transplantasjon
  3. Lineær negativ helning av eGFR på ≥ 2 mL/min/1,73 m2 basert på minst 4 serumkreatininverdier over ca. 2 år (inkludert verdien oppnådd ved screeningbesøket)
  4. Anamnese med akutt nyreskade i de 12 månedene før screening, inkludert spesifikke nyresykdommer (f.eks. akutt interstitiell nefritt, akutte glomerulære og vaskulittiske nyresykdommer); ikke-spesifikke tilstander (f.eks. iskemi, toksisk skade); så vel som ekstrarenal patologi (f.eks. prerenal azotemi og akutt postrenal obstruktiv nefropati)
  5. Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) startet eller dose endret i løpet av de 4 ukene før screening
  6. Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) ved screening > 0,5 g/g eller mg/mg eller 500 mg/g og ikke behandlet med en ACE-hemmer eller ARB
  7. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide under studien eller ammer
  8. Kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, ustabil angina) i 6-månedersperioden før screening
  9. Cerebrovaskulær hendelse (slag, forbigående iskemisk anfall) i 6-månedersperioden før screening
  10. Tilstedeværelse av enhver medisinsk, emosjonell, atferdsmessig eller psykologisk tilstand som, etter etterforskerens og/eller medisinsk direktørs vurdering, ville forstyrre pasientens etterlevelse av kravene i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pegunigalsidase alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg intravenøs infusjon hver 4. uke
Biologisk: Pegunigalsidase alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg hver 4. uke
Andre navn:
  • PRX-102
  • Rekombinant human alfa-galaktosidase-A

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) som vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: Måned 12
Resultatene representerer antall behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som ble vurdert som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til behandling.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline og hver 4. uke gjennom uke 52
Endring i eGFR
Baseline og hver 4. uke gjennom uke 52
Hyppighet av bruk av smertestillende medisiner
Tidsramme: Alle besøk frem til uke 52
Samtidig bruk av analgetika
Alle besøk frem til uke 52
Venstre ventrikkelmasseindeks
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 52
LVMI målt i g/m2 ved ekkokardiogram
Baseline, uke 24 og uke 52
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Biomarkør for sykdom
Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Plasma Gb3
Tidsramme: Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Biomarkør for sykdom
Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Urin Lyso-Gb3
Tidsramme: Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Biomarkør for sykdom
Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Protein/kreatinin-forhold
Tidsramme: Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Biomarkør for nyrefunksjon
Baseline, og 12, 24, 40 og 52 uker
Hjertefunksjonsvurdering
Tidsramme: Dag 1 og uke 52
Treningstoleranse (stresstest)
Dag 1 og uke 52
Short-form Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Dag 1 og uke 24 og 52
Visuell analog skala for å måle smerte
Dag 1 og uke 24 og 52
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Tidsramme: Dag 1 og uke 52
Overvåking av klinisk bedring med behandling
Dag 1 og uke 52
Livskvalitet EQ-5D-5L
Tidsramme: Dag 1 og 24 og 52 uker
Selvevaluering som beskriver nåværende pasienthelse
Dag 1 og 24 og 52 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
eGFR ble beregnet basert på serumkreatininverdiene som ble vurdert på dag 1, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 i henhold til CKD-EPI-formelen, baseline og måned 12 (uke 52) rapportert. Endringen i eGFR fra baseline-måling på dag 1 før første PRX-102-infusjon til siste måling på måned 12 ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Endringen ble beregnet for hvert individ og den rapporterte verdien er gjennomsnittet (standardfeil) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
Plasma Lyso-Gb3
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12 (uke 52)

Globotriaosylsfingosin (Lyso-Gb3) er Fabrys sykdomsspesifikke biomarkør som kan vurdere behandlingsresultatet, som ble målt ved baseline, uke 12, 24, 40 og 52. Gjennomsnittlig plasma Lyso-Gb3 konsentrasjoner ved baseline og måned 12 (uke 52) og gjennomsnittlig endring fra baseline rapportert.

Endringen fra baseline til måned 12 ble beregnet for hvert individ, og de rapporterte verdiene er gjennomsnittet (Standard Error) av disse endringene.
Grunnlinje og måned 12 (uke 52)
Livskvalitet av EQ-VAS
Tidsramme: Baseline og 12 måneder (uke 52)
EQ-VAS, fra EQ-5D-5L spørreskjemaet, registrerer forsøkspersonens selvvurderte helse på en vertikal, visuell analog skala der endepunktene er merket 'Beste tenkelige helsetilstand' (score 100) og 'Verst tenkelige helsetilstand' (Skåre 0). Endringen fra baseline til måned 12 ble beregnet for hvert individ, og den rapporterte verdien er gjennomsnittet (Standard Error) av disse endringene.
Baseline og 12 måneder (uke 52)
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12
Farmakokinetiske (PK) parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler. Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering. De rapporterte resultatene representerer verdiene etter en enkelt dosering av studiemedikamentet.
Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12
Farmakokinetikk - AUC
Tidsramme: Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.
PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler. AUC er arealet under plasmakonsentrasjonskurven fra 0 time til uendelig. De rapporterte resultatene representerer verdiene etter en enkelt dosering av studiemedikamentet.
Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.
Farmakokinetikk - terminal halveringstid
Tidsramme: Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.
PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsprofiler. t1/2 = halveringstid. De rapporterte resultatene representerer verdiene etter en enkelt dosering av studiemedikamentet.
Dag 1, måned 9 eller 11 og måned 12.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Protalix

Samarbeidspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Etterforskere

  • Studieleder: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PB-102-F50

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fabrys sykdom

Kliniske studier på Pegunigalsidase alfa

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere