Studie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV elke 4 weken toegediend bij patiënten met de ziekte van Fabry (BRIGHT)

Belangrijkste opnamecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen moeten aan de volgende opnamecriteria voldoen:

1. Leeftijd: 18-60 jaar
2. Een gedocumenteerde diagnose van de ziekte van Fabry

3. Mannetjes: plasma- en/of leukocyten-alfa-galactosidase-activiteit (volgens activiteitstest) lager dan de ondergrens van normaal volgens de laboratoriumreferentiebereiken en een of meer van de karakteristieke kenmerken van de ziekte van Fabry

   1. Neuropatische pijn
   2. Hoornvlies verticillata
   3. Geclusterd angiokeratoom

4. Vrouwtjes: historische genetische testresultaten die overeenkomen met Fabry-mutaties, of in het geval van nieuwe mutaties een eerstegraads mannelijk familielid met de ziekte van Fabry en een of meer van de karakteristieke kenmerken van de ziekte van Fabry

   1. Neuropatische pijn
   2. Hoornvlies verticillata
   3. Geclusterd angiokeratoom
5. Behandeling met agalsidase alfa of agalsidase beta gedurende ten minste 3 jaar en met een stabiele dosis (>80% gelabelde dosis/kg) gedurende ten minste de laatste 6 maanden
6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 door CKD-EPI-vergelijking bij screeningbezoek
7. Beschikbaarheid van ten minste 3 historische serumcreatininebeoordelingen sinds het starten van de behandeling met agalsidase alfa of agalsidase beta en niet ouder dan 2 jaar
8. Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten van wie de partner zwanger kan worden, komen overeen om een ​​medisch aanvaarde, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Deze omvatten gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje (IUD ), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding
9. Patiënten bij wie de klinische toestand naar het oordeel van de onderzoeker geschikt is voor behandeling met ERT om de 4 weken.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende sluit een onderwerp uit van studie-inschrijving:

1. Geschiedenis van anafylaxie of Type 1 overgevoeligheidsreactie op agalsidase alfa of agalsidase beta
2. Geschiedenis van nierdialyse of transplantatie
3. Lineaire negatieve helling van eGFR van ≥ 2 ml/min/1,73 m2 op basis van minimaal 4 serumcreatininewaarden gedurende circa 2 jaar (inclusief de waarde verkregen bij het screeningsbezoek)
4. Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief specifieke nierziekten (bijv. acute interstitiële nefritis, acute glomerulaire en vasculitische nierziekten); niet-specifieke aandoeningen (bijv. ischemie, toxisch letsel); evenals extrarenale pathologie (bijv. Prerenale azotemie en acute post-renale obstructieve nefropathie)
5. Behandeling met angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer of angiotensine-receptorblokker (ARB) gestart of dosis gewijzigd in de 4 weken voorafgaand aan de screening
6. Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR) bij screening > 0,5 g/g of mg/mg of 500 mg/g en niet behandeld met een ACE-remmer of ARB
7. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven
8. Cardiovasculair voorval (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris) in de periode van 6 maanden vóór de screening
9. Cerebrovasculaire gebeurtenis (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval) in de periode van 6 maanden vóór de screening
10. Aanwezigheid van een medische, emotionele, gedrags- of psychologische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of medisch directeur, de naleving door de patiënt van de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.