Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/ttkg IV. 4 hetente beadott biztonságossági, hatékonysági és farmakokinetikai vizsgálata Fabry-betegségben szenvedő betegeknél (BRIGHT)

2023. szeptember 10. frissítette: Protalix

3. fázis, nyílt, átállási vizsgálat a Pegunigalsidase Alfa 2 mg/ttkg biztonságosságának, hatékonyságának és PK-jának értékelésére, 4 hetente 52 héten át, jelenleg enzimpótló terápiával kezelt Fabry-betegségben szenvedő betegeknél: Fabrazyme® (agalzidáz béta) ™ (Agalsidase Alfa)

Ez a nyílt elrendezésű átállási vizsgálat a pegunigalzidáz alfa (PRX-102) 2 mg/ttkg biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját 4 hetente 52 héten keresztül alkalmazva értékeli Fabry-betegeknél, akiket korábban ERT-vel kezeltek: alfa-agalzidáz vagy béta-agalzidáz. 3 év. A biztonságosság és hatásosság feltáró végpontjait a vizsgálati időszak alatt értékelik, a farmakokinetikát pedig az 1. napon és az 52. héten mérik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű átállási vizsgálat a pegunigalzidáz alfa-pegunigalzidáz kezelés 4 hetente 2 mg/ttkg-os kezelésének biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának felmérésére olyan betegeknél, akik korábban enzimpótló terápiával (ERT): alfa-agalzidáz vagy béta-agalzidáz kezelésben részesültek. legalább 3 éve és stabil dózisban (>80% jelölt dózis/kg) legalább az elmúlt 6 hónapban. A szűrést követően a betegeket besorolják, és átállítják a jelenlegi ERT-ről, hogy intravénás (IV) alfa-pegunigalzidáz 2 mg/ttkg infúziót kapjanak 4 hetente 52 héten keresztül (összesen 14 infúzió). A beiratkozáskor a premedikációt, ha az alfa-agalzidáz vagy a béta-agalzidáz infúzióhoz alkalmazták a beiratkozás előtt, ugyanazzal a premedikációs sémával folytatódik az első pegunigalzidáz alfa infúzió során, majd a vizsgálatot végző személy belátása szerint fokozatosan csökken a következő időszakban. infúziók a protokollban meghatározott kritériumok alapján. Az alfa-pegunigalzidáz első infúzióját ellenőrzött körülmények között adják be a vizsgálati helyen. A protokollban meghatározott kritériumok alapján a betegek otthoni ápolási rendszerben kaphatják meg az alfa-pegunigalzidáz infúziókat, amint a vizsgáló és a szponzor Medical Monitor egyetértenek abban, hogy ez biztonságos. A biztonságossági és hatásossági feltáró végpontokat az 52 hetes vizsgálat során értékelik. Egyértelmű klinikai állapotromlás esetén a kezelés 2 hetente 1,0 mg/ttkg-ra módosítható a Vizsgáló belátása szerint és az Orvosi Monitorral való egyeztetés alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Csehország
      • Praha 2, Csehország, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet
  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22030
        • O & O Alpan
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

A jogosult tantárgyaknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

  1. Életkor: 18-60 év
  2. A Fabry-kór dokumentált diagnózisa

  3. Férfiak: a plazma és/vagy a leukocita alfa-galaktozidáz aktivitása (aktivitási vizsgálattal) kisebb, mint a normál alsó határa a laboratóriumi referenciatartományok szerint, és a Fabry-kór egy vagy több jellemzője

    1. Neuropátiás fájdalom
    2. Cornea verticillata
    3. Clustered angiokeratoma

  4. Nőstények: a korábbi genetikai vizsgálati eredmények, amelyek összhangban állnak a Fabry-mutációkkal, vagy új mutációk esetén egy Fabry-kórban szenvedő első fokú férfi rokon, és a Fabry-kór egy vagy több jellemző tulajdonsága

    1. Neuropátiás fájdalom
    2. Cornea verticillata
    3. Clustered angiokeratoma
  5. Alfával vagy béta-agalzidázzal végzett kezelés legalább 3 évig, és stabil dózissal (>80% jelölt dózis/kg) legalább 6 hónapig
  6. eGFR ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 CKD-EPI egyenlettel a szűrési látogatáson
  7. Az alfa-agalzidáz vagy béta-agalzidáz-kezelés megkezdése óta legalább 3 korábbi szérum kreatinin-értékelés rendelkezésre áll, és 2 évesnél nem idősebb
  8. A nőbetegek és a fogamzóképes élettársakkal rendelkező férfibetegek vállalják, hogy orvosilag elfogadott, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak. Ezek közé tartozik a kombinált (ösztrogén- és progesztogéntartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális vagy transzdermális), a csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós vagy beültethető), intrauterin eszköz (IUD) ), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomiás partner vagy szexuális absztinencia
  9. Azok a betegek, akiknek klinikai állapota a vizsgáló véleménye szerint 4 hetente alkalmas ERT kezelésre.

Főbb kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a tanulmányi jelentkezésből:

  1. Anamnézisben szereplő anafilaxia vagy 1-es típusú túlérzékenységi reakció az alfa-agalzidáz vagy a béta-agalzidáz hatására
  2. Vesedialízis vagy vesetranszplantáció anamnézisében
  3. Az eGFR lineáris negatív meredeksége ≥ 2 ml/perc/1,73 m2 legalább 4 szérum kreatinin érték alapján körülbelül 2 év alatt (beleértve a szűrővizsgálaton kapott értéket is)
  4. Akut vesekárosodás a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 hónapban, beleértve a specifikus vesebetegségeket (pl. akut interstitialis nephritis, akut glomeruláris és vasculitis vesebetegségek); nem specifikus állapotok (például ischaemia, toxikus sérülés); valamint extrarenális patológia (pl. prerenalis azotemia és akut postrenalis obstruktív nephropathia)
  5. Angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátló vagy angiotenzin receptor blokkoló (ARB) terápia megkezdése vagy dózis módosítása a szűrést megelőző 4 hétben
  6. A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) > 0,5 g/g vagy mg/mg vagy 500 mg/g, és nem kezelték ACE-gátlóval vagy ARB-vel
  7. Nők, akik terhesek, terhességet terveznek a vizsgálat alatt, vagy szoptatnak
  8. Kardiovaszkuláris esemény (miokardiális infarktus, instabil angina) a szűrést megelőző 6 hónapban
  9. Cerebrovascularis esemény (stroke, tranziens ischaemiás roham) a szűrést megelőző 6 hónapban
  10. Bármilyen egészségügyi, érzelmi, viselkedési vagy pszichológiai állapot megléte, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi igazgató megítélése szerint akadályozná a beteg vizsgálat követelményeinek való megfelelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pegunigalzidáz alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/ttkg intravénás infúzió 4 hetente
Biológiai: Pegunigalzidáz alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/ttkg 4 hetente
Más nevek:
  • PRX-102
  • Rekombináns humán alfa-galaktozidáz-A

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 alapján
Időkeret: 12. hónap
Az eredmények a kezelés során felmerülő mellékhatások (TEAE) számát mutatják, amelyeket a kezeléssel valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggőnek ítéltek.
12. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR)
Időkeret: Kiindulási és 4 hetente az 52. héten
Változás az eGFR-ben
Kiindulási és 4 hetente az 52. héten
A fájdalomcsillapítók használatának gyakorisága
Időkeret: Minden látogatás az 52. hétig
Fájdalomcsillapítók egyidejű alkalmazása
Minden látogatás az 52. hétig
Bal kamrai tömegindex
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 52. hét
LVMI g/m2-ben mérve echokardiogrammal
Alapállapot, 24. hét és 52. hét
Plazma Lyso-Gb3
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
A betegség biomarkere
Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
Plazma Gb3
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
A betegség biomarkere
Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
Vizelet Lyso-Gb3
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
A betegség biomarkere
Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
Fehérje/kreatinin arány
Időkeret: Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
A vesefunkció biomarkere
Kiindulási állapot, valamint 12, 24, 40 és 52 hét
A szívműködés értékelése
Időkeret: 1. nap és 52. hét
Edzéstűrés (stressz teszt)
1. nap és 52. hét
Rövid formájú rövid fájdalomleltár (BPI)
Időkeret: 1. nap és 24. és 52. hét
Vizuális analóg skála a fájdalom mérésére
1. nap és 24. és 52. hét
Mainz súlyossági pontszám indexe (MSSI)
Időkeret: 1. nap és 52. hét
A klinikai javulás nyomon követése kezeléssel
1. nap és 52. hét
Életminőség EQ-5D-5L
Időkeret: 1. nap és 24. és 52. hét
A páciens aktuális egészségi állapotát leíró önértékelés
1. nap és 24. és 52. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR)
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap (52. hét)
Az eGFR-t az 1. napon, a 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48. és 52. héten, a CKD-EPI képlet alapján számított szérum kreatinin értékek alapján számították ki, kiindulási állapot és a 12. hónap (52. hét) jelentése. Az eGFR változását az első PRX-102 infúziót megelőző 1. napon mért kiindulási értéktől a 12. hónapban mért utolsó mérésig, leíró statisztikák segítségével összegezték. A változást minden alanyra kiszámítottuk, és a jelentett érték e változások átlaga (standard hiba).
Alapállapot és 12. hónap (52. hét)
Plazma Lyso-Gb3
Időkeret: Kiindulási helyzet és 12. hónap (52. hét)

A globotriaozilszfingozin (Lyso-Gb3) a Fabry-betegségre specifikus biomarker, amely képes felmérni a kezelés kimenetelét, amelyet a kiindulási időpontban, a 12., 24., 40. és 52. héten mértek. A kiindulási állapot és a 12. hónap (52. hét) átlagos plazma Lyso-Gb3-koncentrációja, valamint a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás.

A kiindulási érték és a 12. hónap közötti változást minden alany esetében kiszámítottuk, és a jelentett értékek ezeknek a változásoknak az átlagát (standard hiba) jelentik.
Kiindulási helyzet és 12. hónap (52. hét)
Életminőség az EQ-VAS-tól
Időkeret: Kiindulási és 12 hónapos (52. hét)
Az EQ-5D-5L kérdőív EQ-VAS-ja egy függőleges, vizuális analóg skálán rögzíti az alany önértékelését, ahol a végpontok a „Legjobb elképzelhető egészségi állapot” (100-as pontszám) és a „Legrosszabb elképzelhető egészségi állapot” felirattal vannak ellátva. (0 pont). A kiindulási érték és a 12. hónap közötti változást minden alany esetében kiszámítottuk, és a jelentett érték e változások átlaga (standard hiba).
Kiindulási és 12 hónapos (52. hét)
Farmakokinetika - Cmax
Időkeret: 1. nap, 9. vagy 11. hónap és 12. hónap
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg. A Cmax a gyógyszer maximális plazmakoncentrációja a beadás után. A közölt eredmények a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagolása utáni értékeket képviselik.
1. nap, 9. vagy 11. hónap és 12. hónap
Farmakokinetika - AUC
Időkeret: 1. nap, 9. vagy 11. hónap és 12. hónap.
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határoztuk meg. Az AUC a plazmakoncentrációs görbe alatti terület 0 órától a végtelenig. A közölt eredmények a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagolása utáni értékeket képviselik.
1. nap, 9. vagy 11. hónap és 12. hónap.
Farmakokinetika – terminális felezési idő
Időkeret: 1. nap, 9. vagy 11. hónap és 12. hónap.
A farmakokinetikai paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határoztuk meg. t1/2 = felezési idő. A közölt eredmények a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagolása utáni értékeket képviselik.
1. nap, 9. vagy 11. hónap és 12. hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Protalix

Együttműködők

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PB-102-F50

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fabry-kór

Klinikai vizsgálatok a Pegunigalzidáz alfa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel