Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, účinnosti a PK Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV podávané každé 4 týdny u pacientů s Fabryho chorobou (BRIGHT)

10. září 2023 aktualizováno: Protalix

Fáze 3, otevřená, přepínací studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky Pegunigalsidase Alfa 2 mg/kg podávané každé 4 týdny po dobu 52 týdnů u pacientů s Fabryho chorobou, kteří jsou v současnosti léčeni enzymatickou substituční terapií: Fabrazyme® (Agalsidase Beta) nebo Replagalsidase Beta ™ (Agalsidase Alfa)

Tato otevřená studie přechodu posoudí bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku pegunigalsidázy alfa (PRX-102) 2 mg/kg podávané každé 4 týdny po dobu 52 týdnů u pacientů s Fabryho chorobou dříve léčených ERT: agalsidáza alfa nebo agalsidáza beta po dobu nejméně 3 roky. Průzkumné koncové body bezpečnosti a účinnosti budou hodnoceny během období studie a farmakokinetika bude získána v den 1 a v týdnu 52.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená přechodová studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky léčby pegunigalsidázou alfa v dávce 2 mg/kg každé 4 týdny u pacientů dříve léčených enzymovou substituční terapií (ERT): agalsidáza alfa nebo agalsidáza beta alespoň 3 roky a na stabilní dávce (>80 % značené dávky/kg) po dobu alespoň posledních 6 měsíců. Po screeningu budou pacienti zařazeni a převedeni ze své současné ERT na intravenózní (IV) infuze pegunigalsidázy alfa 2 mg/kg každé 4 týdny po dobu 52 týdnů (celkem 14 infuzí). V době zařazení bude premedikace, pokud se před zařazením použije pro infuze agalsidázy alfa nebo agalsidázy beta, pokračovat za použití stejného režimu premedikace během první infuze s pegunigalsidázou alfa a poté bude postupně snižována podle uvážení zkoušejícího během další infuze. infuze na základě kritérií specifikovaných protokolem. První infuze pegunigalsidázy alfa budou podávány za kontrolovaných podmínek v místě vyšetřování. Na základě kritérií specifikovaných protokolem budou pacienti moci dostávat své infuze pegunigalsidázy alfa v nastavení domácí péče, jakmile se zkoušející a sponzorský lékař dohodnou, že je to bezpečné. Průzkumné koncové body bezpečnosti a účinnosti budou hodnoceny v průběhu 52týdenní studie. V případě jasného klinického zhoršení může být léčba změněna na 1,0 mg/kg každé 2 týdny podle uvážení zkoušejícího a projednání s lékařským monitorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Itálie
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Helse Bergen HF Haukeland Universitetssykehus
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • UAB Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
        • Infusion Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75226
        • Institute of Metabolic Disease
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Hospital & Clinics
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • O & O Alpan
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 120 00
        • Fakultní poliklinika Všeobecné fakultní nemocnice v Praze

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18-60 let
  2. Dokumentovaná diagnóza Fabryho choroby

  3. Muži: aktivita plazmy a/nebo leukocytů alfa galaktosidázy (testem aktivity) nižší než spodní hranice normálu podle laboratorních referenčních rozmezí a jeden nebo více charakteristických rysů Fabryho choroby

    1. Neuropatická bolest
    2. Cornea verticillata
    3. Shlukovaný angiokeratom

  4. Ženy: historické výsledky genetických testů v souladu s Fabryho mutacemi nebo v případě nových mutací mužský příbuzný prvního stupně s Fabryho chorobou a jedním nebo více charakteristickými rysy Fabryho choroby

    1. Neuropatická bolest
    2. Cornea verticillata
    3. Shlukovaný angiokeratom
  5. Léčba agalsidázou alfa nebo agalsidázou beta po dobu nejméně 3 let a na stabilní dávce (>80 % značené dávky/kg) po dobu nejméně posledních 6 měsíců
  6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice CKD-EPI při screeningové návštěvě
  7. Dostupnost alespoň 3 historických hodnocení sérového kreatininu od zahájení léčby agalsidázou alfa nebo agalsidázou beta a ne starší než 2 roky
  8. Pacientky a pacientky, jejichž partnerky jsou v plodném věku, souhlasí s používáním lékařsky uznávané vysoce účinné metody antikoncepce. Patří mezi ně kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko (IUD). ), nitroděložní systém uvolňující hormon (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci
  9. Pacienti, jejichž klinický stav je podle názoru zkoušejícího vhodný pro léčbu ERT každé 4 týdny.

Klíčová kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících skutečností vylučuje subjekt ze zápisu do studia:

  1. Anafylaxe nebo hypersenzitivní reakce typu 1 na agalsidázu alfa nebo agalsidázu beta v anamnéze
  2. Anamnéza renální dialýzy nebo transplantace
  3. Lineární negativní sklon eGFR ≥ 2 ml/min/1,73 m2 na základě alespoň 4 hodnot kreatininu v séru za přibližně 2 roky (včetně hodnoty získané při screeningové návštěvě)
  4. Akutní poškození ledvin v anamnéze během 12 měsíců před screeningem, včetně specifických onemocnění ledvin (např. akutní intersticiální nefritida, akutní glomerulární a vaskulitická onemocnění ledvin); nespecifické stavy (např. ischemie, toxické poškození); stejně jako extrarenální patologie (např. prerenální azotémie a akutní postrenální obstrukční nefropatie)
  5. Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) zahájena nebo změněna dávka během 4 týdnů před screeningem
  6. Poměr proteinů a kreatininu v moči (UPCR) při screeningu > 0,5 g/g nebo mg/mg nebo 500 mg/g a neléčené ACE inhibitorem nebo ARB
  7. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojí
  8. Kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris) v období 6 měsíců před screeningem
  9. Cévní mozková příhoda (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka) v období 6 měsíců před screeningem
  10. Přítomnost jakéhokoli zdravotního, emočního, behaviorálního nebo psychologického stavu, který by podle úsudku zkoušejícího a/nebo ředitele lékaře narušoval pacientovo dodržování požadavků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pegunigalsidáza alfa
Pegunigalsidase alfa 2 mg/kg intravenózní infuze každé 4 týdny
Biologický: Pegunigalsidáza alfa
Pegunigalsidáza alfa 2 mg/kg každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • PRX-102
  • Rekombinantní lidská alfa galaktosidáza-A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: 12. měsíc
Výsledky představují počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), které byly považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou.
12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a každé 4 týdny během týdne 52
Změna eGFR
Výchozí stav a každé 4 týdny během týdne 52
Frekvence užívání léků proti bolesti
Časové okno: Všechny návštěvy do 52. týdne
Současné užívání analgetik
Všechny návštěvy do 52. týdne
Index hmotnosti levé komory
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
LVMI měřeno vg/m2 pomocí echokardiogramu
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Plazma Lyso-Gb3
Časové okno: Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Biomarker onemocnění
Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Plazmový Gb3
Časové okno: Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Biomarker onemocnění
Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Moč Lyso-Gb3
Časové okno: Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Biomarker onemocnění
Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Poměr protein/kreatinin
Časové okno: Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Biomarker funkce ledvin
Výchozí stav a 12, 24, 40 a 52 týdnů
Hodnocení srdeční funkce
Časové okno: Den 1 a týden 52
Tolerance cvičení (zátěžový test)
Den 1 a týden 52
Stručný inventář bolesti (BPI)
Časové okno: Den 1 a týdny 24 a 52
Vizuální analogová stupnice pro měření bolesti
Den 1 a týdny 24 a 52
Mainz Severity Score Index (MSSI)
Časové okno: Den 1 a týden 52
Sledování klinického zlepšení s léčbou
Den 1 a týden 52
Quality-of-Life EQ-5D-5L
Časové okno: Den 1 a 24 a 52 týdnů
Sebehodnocení popisující aktuální zdravotní stav pacienta
Den 1 a 24 a 52 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a 12. měsíc (52. týden)
eGFR byla vypočtena na základě hodnot sérového kreatininu, které byly hodnoceny v den 1, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52 podle vzorce CKD-EPI, výchozí a 12. měsíc (52. týden) hlášeny. Změna eGFR od základního měření v den 1 před první infuzí PRX-102 k poslednímu měření v měsíci 12 byla shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Změna byla vypočtena pro každý subjekt a uváděná hodnota je průměr (standardní chyba) těchto změn.
Výchozí stav a 12. měsíc (52. týden)
Plazma Lyso-Gb3
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12 (52. týden)

Globotriaosylsfingosin (Lyso-Gb3) je biomarker specifický pro Fabryho chorobu, který může hodnotit výsledek léčby, pro který byl měřen ve výchozím stavu, týdny 12, 24, 40 a 52. Byly hlášeny průměrné plazmatické koncentrace Lyso-Gb3 na začátku a ve 12. měsíci (52. týden) a průměrná změna oproti výchozí hodnotě.

Změna od výchozí hodnoty do měsíce 12 byla vypočtena pro každý subjekt a uvedené hodnoty jsou průměrem (standardní chyba) těchto změn.
Výchozí stav a měsíc 12 (52. týden)
Kvalita života podle EQ-VAS
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců (52. týden)
EQ-VAS z dotazníku EQ-5D-5L zaznamenává sebehodnocení zdraví subjektu na vertikální, vizuální analogové škále, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší představitelný zdravotní stav“ (Skóre 100) a „Nejhorší představitelný zdravotní stav“ (Skóre 0). Změna od výchozí hodnoty do 12. měsíce byla vypočtena pro každý subjekt a hlášená hodnota je průměr (standardní chyba) těchto změn.
Výchozí stav a 12 měsíců (52. týden)
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Den 1, měsíc 9 nebo 11 a měsíc 12
Farmakokinetické (PK) parametry byly odvozeny z plazmatických koncentrací versus časové profily. Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání. Uvedené výsledky představují hodnoty po jedné dávce studovaného léku.
Den 1, měsíc 9 nebo 11 a měsíc 12
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Den 1, měsíc 9 nebo 11 a měsíc 12.
PK parametry byly odvozeny z plazmatických koncentrací versus časové profily. AUC je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od 0 hodiny do nekonečna. Uvedené výsledky představují hodnoty po jedné dávce studovaného léku.
Den 1, měsíc 9 nebo 11 a měsíc 12.
Farmakokinetika - terminální poločas
Časové okno: Den 1, měsíc 9 nebo 11 a měsíc 12.
PK parametry byly odvozeny z plazmatických koncentrací versus časové profily. t1/2 = poločas rozpadu. Uvedené výsledky představují hodnoty po jedné dávce studovaného léku.
Den 1, měsíc 9 nebo 11 a měsíc 12.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Protalix

Spolupracovníci

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sari Alon, Sr. Director Regulatory Affairs

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PB-102-F50

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pegunigalsidáza alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit