Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und PK von Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV verabreicht alle 4 Wochen bei Patienten mit Morbus Fabry (BRIGHT)

Wichtige Einschlusskriterien:

Förderfähige Fächer müssen die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Alter: 18-60 Jahre
2. Eine dokumentierte Diagnose von Morbus Fabry

3. Männer: Plasma- und/oder Leukozyten-Alpha-Galactosidase-Aktivität (durch Aktivitätstest) geringer als die untere Grenze des Normalwerts gemäß den Laborreferenzbereichen und eines oder mehrere der charakteristischen Merkmale von Morbus Fabry

   1. Neuropathische Schmerzen
   2. Cornea verticillata
   3. Geclustertes Angiokeratom

4. Frauen: historische Gentestergebnisse, die mit Fabry-Mutationen übereinstimmen, oder im Fall von neuartigen Mutationen ein männlicher Verwandter ersten Grades mit Morbus Fabry und einem oder mehreren der charakteristischen Merkmale von Morbus Fabry

   1. Neuropathische Schmerzen
   2. Cornea verticillata
   3. Geclustertes Angiokeratom
5. Behandlung mit Agalsidase alfa oder Agalsidase beta für mindestens 3 Jahre und mit einer stabilen Dosis (>80 % der angegebenen Dosis/kg) für mindestens 6 Monate
6. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 durch CKD-EPI-Gleichung beim Screening-Besuch
7. Verfügbarkeit von mindestens 3 historischen Serum-Kreatinin-Bewertungen seit Beginn der Behandlung mit Agalsidase alfa oder Agalsidase beta und nicht älter als 2 Jahre
8. Patientinnen und Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, verpflichten sich, eine medizinisch anerkannte, hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Dazu gehören kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP). ), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie des Partners oder sexuelle Abstinenz
9. Patienten, deren klinischer Zustand nach Ansicht des Prüfarztes für eine Behandlung mit ERT alle 4 Wochen geeignet ist.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Studieneinschreibung aus:

1. Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder Typ-1-Überempfindlichkeitsreaktion auf Agalsidase alfa oder Agalsidase beta
2. Geschichte der Nierendialyse oder Transplantation
3. Lineare negative Steigung der eGFR von ≥ 2 ml/min/1,73 m2 basierend auf mindestens 4 Serumkreatininwerten über etwa 2 Jahre (einschließlich des beim Screening-Besuch erhaltenen Werts)
4. Vorgeschichte einer akuten Nierenschädigung in den 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich spezifischer Nierenerkrankungen (z. B. akute interstitielle Nephritis, akute glomeruläre und vaskulitische Nierenerkrankungen); unspezifische Zustände (z. B. Ischämie, toxische Verletzung); sowie extrarenale Pathologie (z. B. prärenale Azotämie und akute postrenale obstruktive Nephropathie)
5. In den 4 Wochen vor dem Screening wurde eine Therapie mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) eingeleitet oder die Dosis geändert
6. Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) beim Screening > 0,5 g/g oder mg/mg oder 500 mg/g und nicht mit einem ACE-Hemmer oder ARB behandelt
7. Frauen, die schwanger sind, während der Studie eine Schwangerschaft planen oder stillen
8. Kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris) in den 6 Monaten vor dem Screening
9. Zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) in den 6 Monaten vor dem Screening
10. Vorhandensein eines medizinischen, emotionalen, verhaltensbezogenen oder psychologischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Direktors die Einhaltung der Anforderungen der Studie durch den Patienten beeinträchtigen würde.