法布里病患者每 4 周静脉注射 Pegunigalsidase Alfa (PRX-102) 2 mg/kg 的安全性、有效性和 PK 研究 (BRIGHT)

关键纳入标准：

符合条件的受试者必须满足以下纳入标准：

1. 年龄：18-60岁
2. 法布里病的书面诊断

3. 男性：根据实验室参考范围和法布里病的一项或多项特征，血浆和/或白细胞 α 半乳糖苷酶活性（通过活性测定）低于正常值下限

   1. 神经性疼痛
   2. 轮角膜
   3. 成簇血管角皮瘤

4. 女性：历史基因检测结果与法布里病突变一致，或者在新突变的情况下，一级男性亲属患有法布里病，以及法布里病的一个或多个特征

   1. 神经性疼痛
   2. 轮角膜
   3. 成簇血管角皮瘤
5. 用阿加糖酶 alfa 或阿加糖酶 beta 治疗至少 3 年并且稳定剂量（>80% 标记剂量/kg）至少持续 6 个月
6. eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 筛选访视时通过 CKD-EPI 方程计算的 m2
7. 自开始阿加糖酶 alfa 或阿加糖酶 beta 治疗以来且不超过 2 岁的至少 3 次历史血清肌酐评估的可用性
8. 其伴侣有生育潜力的女性患者和男性患者同意使用医学上可接受的高效避孕方法。 这些包括与排卵抑制相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）、与排卵抑制相关的仅孕激素激素避孕药（口服、注射或植入）、宫内节育器（IUD） )、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲
9. 研究者认为其临床状况适合每 4 周进行一次 ERT 治疗的患者。

主要排除标准：

存在以下任何一项将受试者排除在研究注册之外：

1. 对阿加糖酶 alfa 或阿加糖酶 beta 有过敏反应或 1 型超敏反应史
2. 肾透析或移植史
3. eGFR 线性负斜率 ≥ 2 mL/min/1.73 m2 基于大约 2 年内至少 4 次血清肌酐值（包括筛选访问时获得的值）
4. 筛选前 12 个月内有急性肾损伤史，包括特定肾脏疾病（例如，急性间质性肾炎、急性肾小球和血管炎性肾病）；非特定情况（例如，缺血、中毒性损伤）；以及肾外病理学（例如，肾前性氮质血症和急性肾后阻塞性肾病）
5. 筛选前 4 周内开始血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗或改变剂量
6. 筛选时尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) > 0.5 g/g 或 mg/mg 或 500 mg/g 且未接受 ACE 抑制剂或 ARB 治疗
7. 怀孕、计划在研究期间怀孕或正在哺乳的女性
8. 筛选前 6 个月内的心血管事件（心肌梗塞、不稳定型心绞痛）
9. 筛选前 6 个月内的脑血管事件（中风、短暂性脑缺血发作）
10. 存在任何医学、情绪、行为或心理状况，根据研究者和/或医学主任的判断，这些状况会干扰患者对研究要求的依从性。