Estudio de seguridad, eficacia y PK de pegunigalsidasa alfa (PRX-102) 2 mg/kg IV administrado cada 4 semanas en pacientes con enfermedad de Fabry (BRIGHT)

Criterios clave de inclusión:

Los sujetos elegibles deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. Edad: 18-60 años
2. Un diagnóstico documentado de la enfermedad de Fabry

3. Varones: actividad de alfa galactosidasa en plasma y/o leucocitos (por ensayo de actividad) inferior al límite inferior normal según los intervalos de referencia del laboratorio y uno o más de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry

   1. Dolor neuropático
   2. Córnea verticillada
   3. Angioqueratoma agrupado

4. Mujeres: resultados de pruebas genéticas históricas compatibles con mutaciones de Fabry o, en el caso de mutaciones nuevas, un pariente masculino de primer grado con enfermedad de Fabry y uno o más de los rasgos característicos de la enfermedad de Fabry

   1. Dolor neuropático
   2. Córnea verticillada
   3. Angioqueratoma agrupado
5. Tratamiento con agalsidasa alfa o agalsidasa beta durante al menos 3 años y con una dosis estable (>80 % de la dosis etiquetada/kg) durante al menos los últimos 6 meses
6. FGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2 por ecuación CKD-EPI en la visita de selección
7. Disponibilidad de al menos 3 evaluaciones históricas de creatinina sérica desde que comenzó el tratamiento con agalsidasa alfa o agalsidasa beta y no más de 2 años
8. Las pacientes femeninas y los pacientes masculinos cuyas parejas están en edad fértil acuerdan usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y altamente efectivo. Estos incluyen anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino (DIU) ), sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual
9. Pacientes cuya condición clínica, a juicio del Investigador, sea apta para el tratamiento con ERT cada 4 semanas.

Criterios clave de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluye a un sujeto de la inscripción en el estudio:

1. Antecedentes de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad tipo 1 a la agalsidasa alfa o agalsidasa beta
2. Antecedentes de diálisis o trasplante renal
3. Pendiente negativa lineal de eGFR de ≥ 2 ml/min/1,73 m2 basado en al menos 4 valores de creatinina sérica durante aproximadamente 2 años (incluido el valor obtenido en la visita de selección)
4. Antecedentes de lesión renal aguda en los 12 meses anteriores a la selección, incluidas enfermedades renales específicas (p. ej., nefritis intersticial aguda, enfermedades renales vasculíticas y glomerulares agudas); condiciones no específicas (p. ej., isquemia, lesión tóxica); así como patología extrarrenal (p. ej., azotemia prerrenal y nefropatía obstructiva posrenal aguda)
5. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o tratamiento con bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) iniciado o dosis modificada en las 4 semanas previas a la selección
6. Proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR) en la selección > 0,5 g/g o mg/mg o 500 mg/g y no tratados con un inhibidor de la ECA o ARB
7. Mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas durante el estudio o que están amamantando
8. Evento cardiovascular (infarto de miocardio, angina inestable) en el período de 6 meses antes de la selección
9. Evento cerebrovascular (ictus, ataque isquémico transitorio) en el período de 6 meses antes de la selección
10. Presencia de cualquier condición médica, emocional, conductual o psicológica que, a juicio del Investigador y/o Director Médico, pudiera interferir con el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.