Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycine) voor gevorderd sarcoom en bepaalde vormen van kanker

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van Ewing-sarcoom, PEComa, epithelioïde sarcoom, desmoïdtumor, chordoom, niet-kleincellige longkanker, kleincellige longkanker, uretheelcarcinoom, melanoom, niercelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, hepatocellulair carcinoom, klassiek Hodgkin-lymfoom, MSI-H/dMMR gemetastaseerde colorectale kanker en tumoren met genetische mutaties die gevoelig zijn voor mTOR-remmers, die gemetastaseerd of lokaal gevorderd zijn en waarvoor chirurgie geen aanbevolen optie is.
2. Patiënten moeten een of meer meetbare doellaesies hebben met CT-scan of MRI. Meetbare ziekte door RECIST v1.1.
3. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een PD-1-remmer in combinatie met een mTOR-remmer.
4. Voorafgaande behandeling (onderzoeks- of andere), chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of andere therapeutische middelen (behalve immunotherapie en mTOR-remmers) is toegestaan, mits voltooid na 5 halfwaardetijden of ≥28 dagen voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van welke korter is.
5. In aanmerking komende patiënten, 12 jaar of ouder, met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 of 1.

6. Patiënten moeten bij de screening de volgende bloedchemiewaarden hebben (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving (plaatselijk laboratorium):

   1. totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) mg/dl
   2. ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen)
   3. serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

7. Adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving, lokaal laboratorium):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
8. Serumtriglyceride

9. Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf 28 dagen x voorafgaand aan het starten van IP en tijdens de studiemedicatie en een negatief resultaat van de serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben bij de screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de cursus van de studie en na het einde van de studiebehandeling. Een tweede vorm van anticonceptie is vereist, zelfs als ze een afbinding van de eileiders heeft gehad.

   Mannelijke patiënten moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek. Een tweede vorm van anticonceptie is vereist, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

10. Levensverwachting van >3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
12. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Gelijktijdige of eerdere immunotherapie met een PD-1-remmer in combinatie met een mTOr-remmer.
2. Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een patiënt met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan deelnemen aan deze studie. Als zodanig moet de patiënt elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen ≥28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen voor de CZS-metastasen.
3. Actieve gastro-intestinale bloedingen.
4. Reeds bestaande schildklierafwijkingen zijn toegestaan, mits de schildklierfunctie met medicijnen onder controle kan worden gehouden.
5. Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker (gefaseerde pT2 met Gleason-score ≤ 6 en postoperatieve PSA
6. Levergerichte therapie binnen 2 maanden na inschrijving. Voorafgaande behandeling met radiotherapie (inclusief radioactief gelabelde bolletjes en/of cybermes, hepatische arteriële embolisatie (met of zonder chemotherapie) of cyrotherapie/ablatie) is toegestaan ​​als deze therapieën geen invloed hadden op de meetbare ziektegebieden die voor dit protocol worden gebruikt.
7. Recente infectie waarvoor een systemische anti-infectieuze behandeling nodig was die ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving was voltooid (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen).
8. Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door HbA1c >8% ondanks adequate therapie.
9. Instabiele coronaire hartziekte of myocardinfarct gedurende de voorgaande 6 maanden.
10. Het ontvangen van een gelijktijdige antitumortherapie.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie.
12. Gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009. Bovendien, gebruik van alle bekende CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster (zoals fentanyl, alfentanil, astemizol, cisapride, dihydro-ergotamine, pimozide, kinidine, terfanide) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009.
13. Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
14. Actieve hepatitis B of hepatitis C.
15. Niet-oncologische vaccintherapie gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken na deelname aan de proef
16. Auto-immuunziekte waaronder reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis en motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom)
17. Systemische immunosuppressie, inclusief hiv-positieve status met of zonder aids
18. Huiduitslag (psoriasis, eczeem) van > 25% van het lichaamsoppervlak
19. Inflammatoire darmziekte (Crohn of colitis ulcerosa)
20. Aanhoudende of ongecontroleerde diarree binnen 4 weken na deelname aan de proef
21. Recente voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, dit zijn bekende risicofactoren voor darmperforatie
22. Huidige, actieve of eerdere geschiedenis van zwaar alcoholmisbruik
23. Hypofyse endocrinopathie
24. Bijnierinsufficiëntie of teveel