Niwolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycyna) w leczeniu zaawansowanego mięsaka i niektórych nowotworów

Kryteria przyjęcia:

Pacjent będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie mięsaka Ewinga, PEComa, mięsaka nabłonkowatego, guza desmoidalnego, struniaka, niedrobnokomórkowego raka płuca, drobnokomórkowego raka płuca, raka cewki moczowej, czerniaka, raka nerkowokomórkowego, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, rak wątrobowokomórkowy, klasyczny chłoniak Hodgkina, rak jelita grubego z przerzutami MSI-H/dMMR oraz nowotwory z mutacjami genetycznymi wrażliwymi na inhibitory mTOR, które są przerzutowe lub miejscowo zaawansowane iw przypadku których operacja nie jest zalecana.
2. Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej mierzalnych zmian docelowych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1.
3. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorem PD-1 w skojarzeniu z inhibitorem mTOR.
4. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie (badane lub inne), chemioterapia, radioterapia, operacja lub inne środki terapeutyczne (z wyjątkiem immunoterapii i inhibitorów mTOR), jeśli zostaną zakończone po 5 okresach półtrwania lub ≥28 dniach przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
5. Kwalifikujący się pacjenci, w wieku 12 lat lub starsi, ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

6. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć następujące wyniki badań biochemicznych krwi (uzyskane ≤14 dni przed włączeniem (lokalne laboratorium):

   1. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) mg/dl
   2. AspAT ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby)
   3. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

7. Odpowiednie parametry biologiczne wykazane przez następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤14 dni przed włączeniem do badania, lokalne laboratorium):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl.
8. Triglicerydy w surowicy

9. Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji od 28 dni przed rozpoczęciem IP i podczas przyjmowania badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie kursu badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Wymagana jest druga forma kontroli urodzeń, nawet jeśli miała podwiązanie jajowodów.

   Pacjenci płci męskiej muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu. Konieczna jest druga forma antykoncepcji, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

10. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
12. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jednoczesna lub wcześniejsza immunoterapia inhibitorem PD-1 w skojarzeniu z inhibitorem mTOR.
2. Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W badaniu może wziąć udział pacjent z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. W związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN ≥28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN.
3. Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
4. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy jest dopuszczalna pod warunkiem, że czynność tarczycy można kontrolować za pomocą leków.
5. Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna. Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, wycięty przypadkowo rak gruczołu krokowego (stopień pT2 z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6 i pooperacyjny PSA
6. Terapia ukierunkowana na wątrobę w ciągu 2 miesięcy od rejestracji. Wcześniejsze leczenie radioterapią (w tym kulami znakowanymi radioaktywnie i/lub cybernóżem, embolizacją tętnic wątrobowych (z chemioterapią lub bez) lub krioterapią/ablacją) jest dozwolone, jeśli terapie te nie wpłynęły na obszary mierzalnej choroby, które są wykorzystywane w tym protokole.
7. Niedawna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, zakończona ≤14 dni przed włączeniem (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych).
8. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia.
9. Niestabilna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Otrzymywanie jakiejkolwiek towarzyszącej terapii przeciwnowotworowej.
11. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i (lub) zapaleniem płuc w wywiadzie lub nadciśnieniem płucnym.
12. Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009. Dodatkowo stosowanie jakichkolwiek znanych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak fentanyl, alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, terfanid) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009.
13. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
15. Nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
16. Choroba autoimmunologiczna, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń i neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre)
17. Ogólnoustrojowa immunosupresja, w tym pozytywny status HIV z AIDS lub bez AIDS
18. Wysypka skórna (łuszczyca, wyprysk) zajmująca > 25% powierzchni ciała
19. Choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
20. Ciągła lub niekontrolowana biegunka w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
21. Niedawna historia ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita
22. Obecna, czynna lub wcześniejsza historia ciężkiego nadużywania alkoholu
23. Endokrynopatia przysadki
24. Niedoczynność lub nadmiar nadnerczy