Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamicina) para sarcoma avançado e certos tipos de câncer

Critério de inclusão:

Um paciente será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de Ewing, PEComa, sarcoma epitelióide, tumor desmóide, cordoma, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma uretelial, melanoma, carcinoma de células renais, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma hepatocelular, linfoma de Hodgkin clássico, câncer colorretal metastático MSI-H/dMMR e tumores com mutações genéticas sensíveis a inibidores mTOR, metastáticos ou localmente avançados e para os quais a cirurgia não é uma opção recomendada.
2. Os pacientes devem ter uma ou mais lesões-alvo mensuráveis ​​por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Doença mensurável por RECIST v1.1.
3. Os pacientes não devem ter sido previamente tratados com um inibidor de PD-1 em combinação com um inibidor de mTOR.
4. O tratamento prévio (investigativo ou outro), quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou outros agentes terapêuticos (exceto imunoterapia e inibidores de mTOR) é permitido, se concluído após 5 meias-vidas ou ≥28 dias antes da inscrição, o que for menor.
5. Pacientes elegíveis, com 12 anos ou mais, com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

6. Os pacientes devem ter os seguintes níveis de bioquímica sanguínea na triagem (obtidos ≤14 dias antes da inscrição (laboratório local):

   1. bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se atribuível a metástases hepáticas)
   3. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

7. Parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelos seguintes hemogramas na triagem (obtidos ≤14 dias antes da inscrição, laboratório local):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
8. Triglicerídeo sérico

9. Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

   As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz sem interrupção de 28 dias x antes do início da IP e enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar em continuar o teste de gravidez durante o curso do estudo e após o término do tratamento do estudo. Uma segunda forma de controle de natalidade é necessária mesmo que ela tenha feito uma laqueadura.

   Os pacientes do sexo masculino devem praticar a abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo. Uma segunda forma de controle de natalidade é necessária, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

10. Expectativa de vida > 3 meses, conforme determinado pelo investigador.
11. Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.
12. Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Um paciente não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Imunoterapia concomitante ou anterior com um inibidor de PD-1 em combinação com um inibidor de mTOr.
2. Conhecidas metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Um paciente com metástases controladas e assintomáticas do SNC pode participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter completado qualquer tratamento anterior para metástases do SNC ≥28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para as metástases do SNC.
3. Hemorragia gastrointestinal ativa.
4. A anormalidade pré-existente da tireoide é permitida, desde que a função da tireoide possa ser controlada com medicamentos.
5. Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado (estágio pT2 com escore de Gleason ≤ 6 e PSA pós-operatório
6. Terapia dirigida ao fígado dentro de 2 meses após a inscrição. O tratamento prévio com radioterapia (incluindo esferas radiomarcadas e/ou cyberknife, embolização arterial hepática (com ou sem quimioterapia) ou ciroterapia/ablação) é permitido se essas terapias não afetarem as áreas mensuráveis ​​da doença sendo usadas para este protocolo.
7. Infecção recente requerendo tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído ≤14 dias antes da inscrição (com exceção de infecção não complicada do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior).
8. Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c >8%, apesar da terapia adequada.
9. Doença arterial coronariana instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
10. Receber qualquer terapia antitumoral concomitante.
11. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite ou hipertensão pulmonar.
12. Uso de fortes inibidores e indutores de CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009. Além disso, o uso de quaisquer substratos CYP3A4 conhecidos com janela terapêutica estreita (como fentanil, alfentanil, astemizol, cisaprida, di-hidroergotamina, pimozida, quinidina, terfanida) nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009.
13. Conhecido Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. Hepatite B ativa ou Hepatite C.
15. Terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
16. Doença autoimune, incluindo artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune e neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. A síndrome de Guillain-Barré)
17. Imunossupressão sistêmica, incluindo HIV positivo com ou sem AIDS
18. Erupção cutânea (psoríase, eczema) afetando > 25% da área de superfície corporal
19. Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
20. Diarréia contínua ou descontrolada dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
21. História recente de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal dentro de 6 meses da inscrição no estudo, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal
22. História atual, ativa ou anterior de abuso pesado de álcool
23. Endocrinopatia hipofisária
24. Insuficiência ou excesso adrenal