Nivolumab (Opdivo®) más ABI-009 (Nab-rapamicina) para sarcoma avanzado y ciertos tipos de cáncer

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de sarcoma de Ewing, PEComa, sarcoma epitelioide, tumor desmoide, cordoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma uretelial, melanoma, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular, linfoma de Hodgkin clásico, cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR y tumores con mutaciones genéticas sensibles a los inhibidores de mTOR, que son metastásicos o localmente avanzados y para los cuales la cirugía no es una opción recomendada.
2. Los pacientes deben tener una o más lesiones diana medibles mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Enfermedad medible por RECIST v1.1.
3. Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con un inhibidor de PD-1 en combinación con un inhibidor de mTOR.
4. Se permite el tratamiento previo (de investigación u otro), quimioterapia, radioterapia, cirugía u otros agentes terapéuticos (excepto inmunoterapia e inhibidores de mTOR), si se completa después de 5 vidas medias o ≥28 días antes de la inscripción, lo que sea más corto.
5. Pacientes elegibles, de 12 años o más, con estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Los pacientes deben tener los siguientes niveles de química sanguínea en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción (laboratorio local):

   1. bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal (LSN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si es atribuible a metástasis hepáticas)
   3. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

7. Parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción, laboratorio local):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
8. triglicéridos séricos

9. Hombre o mujer no embarazada y que no amamanta:

   Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción desde 28 días antes de comenzar IP y mientras toman la medicación del estudio y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso. del estudio, y después del final del tratamiento del estudio. Se requiere una segunda forma de control de la natalidad incluso si ha tenido una ligadura de trompas.

   Los pacientes masculinos deben practicar la abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio. Se requiere una segunda forma de control de la natalidad incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

10. Esperanza de vida de >3 meses, según lo determine el investigador.
11. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Inmunoterapia concurrente o previa con un inhibidor de PD-1 en combinación con un inhibidor de mTOr.
2. Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Un paciente con metástasis del SNC controladas y asintomáticas puede participar en este estudio. Como tal, el paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC ≥28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes del inicio del tratamiento en este estudio y no debe recibir terapia crónica con corticosteroides para las metástasis del SNC.
3. Hemorragia digestiva activa.
4. Se permite una anomalía tiroidea preexistente siempre que la función tiroidea se pueda controlar con medicamentos.
5. Enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata incidental resecado (estadificación pT2 con puntaje de Gleason ≤ 6 y PSA posoperatorio
6. Terapia dirigida al hígado dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción. Se permite el tratamiento previo con radioterapia (incluidas esferas radiomarcadas y/o cyberknife, embolización arterial hepática (con o sin quimioterapia) o crioterapia/ablación) si estas terapias no afectaron las áreas de enfermedad medible que se utilizan para este protocolo.
7. Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico que se completó ≤14 días antes de la inscripción (con la excepción de infección del tracto urinario no complicada o infección del tracto respiratorio superior).
8. Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de una terapia adecuada.
9. Enfermedad arterial coronaria inestable o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores.
10. Recibir cualquier tratamiento antitumoral concomitante.
11. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar.
12. Uso de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ABI-009. Además, uso de cualquier sustrato CYP3A4 conocido con ventana terapéutica estrecha (como fentanilo, alfentanilo, astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, terfanida) dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ABI-009.
13. Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) Conocido.
14. Hepatitis B activa o Hepatitis C.
15. Terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
16. Enfermedad autoinmune que incluye artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré)
17. Inmunosupresión sistémica, incluido el estado VIH positivo con o sin SIDA
18. Erupción cutánea (psoriasis, eccema) que afecta a > 25 % de la superficie corporal
19. Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o de Crohn)
20. Diarrea continua o no controlada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
21. Antecedentes recientes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
22. Antecedentes actuales, activos o previos de abuso intenso de alcohol
23. Endocrinopatía pituitaria
24. Insuficiencia o exceso suprarrenal