Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycin) til avanceret sarkom og visse kræftformer

Inklusionskriterier:

En patient vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Patienterne skal have en histologisk bekræftet diagnose af Ewings sarkom, PEComa, epithelioid sarkom, desmoid tumor, chordoma, ikke-småcellet lungecancer, småcellet lungekræft, urethelcarcinom, melanom, nyrecellecarcinom, planocellulært kræft i hoved og hals, hepatocellulært karcinom, klassisk Hodgkins lymfom, MSI-H/dMMR metastatisk kolorektal cancer og tumorer med genetiske mutationer, der er følsomme over for mTOR-hæmmere, som enten er metastatisk eller lokalt fremskreden, og for hvilke operation ikke er en anbefalet mulighed.
2. Patienter skal have en eller flere målbare mållæsioner ved CT-scanning eller MR. Målbar sygdom ved RECIST v1.1.
3. Patienter må ikke tidligere have været behandlet med en PD-1-hæmmer i kombination med en mTOR-hæmmer.
4. Forudgående behandling (undersøgelsesmæssig eller anden), kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller andre terapeutiske midler (undtagen immunterapi og mTOR-hæmmere) er tilladt, hvis afsluttet efter 5 halveringstider eller ≥28 dage før indskrivning, alt efter hvad der er kortest.
5. Kvalificerede patienter, 12 år eller ældre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

6. Patienter skal have følgende blodkeminiveauer ved screening (opnået ≤14 dage før indskrivning (lokalt laboratorium):

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
   3. serum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

7. Tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtællinger ved screening (opnået ≤14 dage før tilmelding, lokalt laboratorium):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
8. Serum triglycerid

9. Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

   Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse fra 28 dage før start af IP og mens de er i undersøgelsesmedicin og have et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest under forløbet af undersøgelsen, og efter endt undersøgelsesbehandling. En anden form for prævention er påkrævet, selvom hun har haft en tubal ligering.

   Mandlige patienter skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen. En anden form for prævention er påkrævet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

10. Forventet levetid på >3 måneder, som bestemt af investigator.
11. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Samtidig eller tidligere immunterapi med en PD-1-hæmmer i kombination med en mTOr-hæmmer.
2. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). En patient med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse. Som sådan skal patienten have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaserne.
3. Aktiv gastrointestinal blødning.
4. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet er tilladt, forudsat at skjoldbruskkirtelfunktionen kan kontrolleres med medicin.
5. Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 og postoperativ PSA
6. Leverrettet terapi inden for 2 måneder efter tilmelding. Forudgående behandling med strålebehandling (inklusive radiomærkede kugler og/eller cyberkniv, leverarteriel embolisering (med eller uden kemoterapi) eller cyroterapi/ablation) er tilladt, hvis disse behandlinger ikke har påvirket de områder med målbar sygdom, der anvendes til denne protokol.
7. Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet ≤14 dage før indskrivning (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion).
8. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling.
9. Ustabil koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder.
10. Modtagelse af enhver samtidig antitumorbehandling.
11. Patienter med anamnese med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis eller pulmonal hypertension.
12. Brug af stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis ABI-009. Derudover brug af alle kendte CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfanid) inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af ABI-009.
13. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV).
14. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
15. Ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter tilmelding til forsøg
16. Autoimmun sygdom, herunder reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis og motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom)
17. Systemisk immunsuppression, herunder HIV-positiv status med eller uden AIDS
18. Hududslæt (psoriasis, eksem), der påvirker > 25 % kropsoverfladeareal
19. Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns eller colitis ulcerosa)
20. Vedvarende eller ukontrolleret diarré inden for 4 uger efter tilmelding til forsøget
21. Nylig anamnese med akut diverticulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder efter forsøgsindskrivning, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation
22. Aktuel, aktiv eller tidligere historie med stort alkoholmisbrug
23. Hypofyse endokrinopati
24. Binyrebarkinsufficiens eller overskud