Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycin) för avancerad sarkom och vissa cancerformer

Inklusionskriterier:

En patient kommer att vara berättigad till inkludering i denna studie endast om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av Ewings sarkom, PEComa, epiteloid sarkom, desmoidtumör, kordom, icke-småcellig lungcancer, småcellig lungcancer, uretelcancer, melanom, njurcellscancer, skivepitelcancer i huvud och hals, hepatocellulärt karcinom, klassiskt Hodgkins lymfom, MSI-H/dMMR metastaserad kolorektal cancer och tumörer med genetiska mutationer som är känsliga för mTOR-hämmare, som antingen är metastaserad eller lokalt avancerad och för vilka operation inte är ett rekommenderat alternativ.
2. Patienterna måste ha en eller flera mätbara målskador genom CT-skanning eller MRT. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1.
3. Patienter får inte tidigare ha behandlats med en PD-1-hämmare i kombination med en mTOR-hämmare.
4. Tidigare behandling (utredande eller annan), kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller andra terapeutiska medel (förutom immunterapi och mTOR-hämmare) är tillåten, om den avslutas efter 5 halveringstider eller ≥28 dagar före inskrivningen, beroende på vilket som är kortast.
5. Kvalificerade patienter, 12 år eller äldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

6. Patienter måste ha följande blodkeminivåer vid screening (erhållna ≤14 dagar före inskrivning (lokalt laboratorium):

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om det kan tillskrivas levermetastaser)
   3. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

7. Adekvata biologiska parametrar som visas av följande blodvärden vid screening (erhållna ≤14 dagar före inskrivning, lokalt laboratorium):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
8. Serum triglycerid

9. Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:

   Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel utan avbrott från 28 dagar före start av IP och under studiemedicinering och ha ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under kursen av studien och efter avslutad studiebehandling. En andra form av preventivmedel krävs även om hon har haft en tubal ligering.

   Manliga patienter måste öva avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan de deltar i studien. En andra form av preventivmedel krävs även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

10. Förväntad livslängd på >3 månader, som fastställts av utredaren.
11. Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke.
12. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Samtidig eller tidigare immunterapi med en PD-1-hämmare i kombination med en mTOr-hämmare.
2. Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS). En patient med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser ≥28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan behandlingen påbörjas i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser.
3. Aktiv gastrointestinal blödning.
4. Redan existerande avvikelser i sköldkörteln är tillåtna förutsatt att sköldkörtelfunktionen kan kontrolleras med medicin.
5. Okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, resekerad tillfällig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 och postoperativ PSA
6. Leverriktad terapi inom 2 månader efter inskrivningen. Tidigare behandling med strålbehandling (inklusive radiomärkta sfärer och/eller cyberkniv, leverarteriell embolisering (med eller utan kemoterapi) eller cyroterapi/ablation) är tillåten om dessa terapier inte påverkade områdena för mätbar sjukdom som används för detta protokoll.
7. Nylig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före inskrivning (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion).
8. Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av HbA1c >8 % trots adekvat behandling.
9. Instabil kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under föregående 6 månader.
10. Får någon samtidig antitumörbehandling.
11. Patienter med anamnes på interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit eller pulmonell hypertoni.
12. Användning av starka hämmare och inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före mottagning av den första dosen av ABI-009. Dessutom, användning av alla kända CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt fönster (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av ABI-009.
13. Känt humant immunbristvirus (HIV).
14. Aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
15. Icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor efter registrering
16. Autoimmun sjukdom inklusive reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit och motorisk neuropati som anses vara av autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barre syndrom)
17. Systemisk immunsuppression, inklusive HIV-positiv status med eller utan AIDS
18. Hudutslag (psoriasis, eksem) som påverkar > 25 % kroppsyta
19. Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns eller ulcerös kolit)
20. Pågående eller okontrollerad diarré inom 4 veckor efter provregistrering
21. Nylig historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess eller gastrointestinala obstruktion inom 6 månader efter inskrivningen i försöket, vilket är kända riskfaktorer för tarmperforering
22. Aktuell, aktiv eller tidigare historia av kraftigt alkoholmissbruk
23. Hypofysendokrinopati
24. Binjureinsufficiens eller överskott