Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamysiini) pitkälle edenneen sarkooman ja tiettyjen syöpien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi: Ewingin sarkooma, PEComa, epiteelisarkooma, desmoidinen kasvain, chordooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä, virtsaputken syöpä, melanooma, munuaissyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, hepatosellulaarinen karsinooma, klassinen Hodgkinin lymfooma, MSI-H/dMMR-metastaattinen paksusuolen syöpä ja kasvaimet, joissa on geneettisiä mutaatioita, jotka ovat herkkiä mTOR-estäjille, jotka ovat joko metastaattisia tai paikallisesti edenneet ja joihin leikkausta ei suositella.
2. Potilailla on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio CT-skannauksella tai magneettikuvauksella. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla.
3. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu PD-1-estäjillä yhdessä mTOR-estäjän kanssa.
4. Aiempi hoito (tutkimus tai muu), kemoterapia, sädehoito, leikkaus tai muut terapeuttiset aineet (paitsi immunoterapia ja mTOR-estäjät) on sallittu, jos se on suoritettu 5 puoliintumisajan jälkeen tai ≥ 28 päivää ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
5. Tukikelpoiset, vähintään 12-vuotiaat potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1.

6. Potilailla on oltava seuraavat veren kemialliset tasot seulonnassa (saatu ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista (paikallinen laboratorio):

   1. kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) mg/dl
   2. ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos se johtuu maksametastaasseista)
   3. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

7. Riittävät biologiset parametrit, jotka on osoitettu seuraavilla veriarvoilla seulonnassa (saatu ≤14 päivää ennen ilmoittautumista, paikallinen laboratorio):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
8. Seerumin triglyseridi

9. Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

   Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin kurssin aikana. tutkimuksen jälkeen ja tutkimushoidon päätyttyä. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänellä olisi ollut munanjohdinsidonta.

   Miespotilaiden on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistuessaan. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

10. Elinajanodote yli 3 kuukautta, tutkijan määrittämä.
11. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
12. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Samanaikainen tai aiempi immunoterapia PD-1-estäjän kanssa yhdessä mTOr-estäjän kanssa.
2. Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilas, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
3. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
4. Aiempi kilpirauhasen poikkeavuus on sallittu, jos kilpirauhasen toimintaa voidaan hallita lääkkeillä.
5. Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä (vaiheen pT2, Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja leikkauksen jälkeinen PSA
6. Maksaohjattu hoito 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Aiempi hoito sädehoidolla (mukaan lukien radiomerkityt pallot ja/tai kyberveitsi, maksavaltimoiden embolisaatio (kemoterapian kanssa tai ilman) tai syroterapia/ablaatio) on sallittua, jos nämä hoidot eivät vaikuttaneet tässä protokollassa käytettyihin mitattavissa oleviin sairausalueisiin.
7. Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektiolääkitystä ja joka saatiin päätökseen ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota).
8. Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta.
9. Epästabiili sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana.
10. Samanaikaisen kasvainten vastaisen hoidon saaminen.
11. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
12. Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista. Lisäksi mitä tahansa tunnettua CYP3A4-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfanidi) 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).
14. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
15. Ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
16. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti ja motorinen neuropatia, joiden katsotaan olevan autoimmuuniperäisiä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä)
17. Systeeminen immunosuppressio, mukaan lukien HIV-positiivinen tila AIDSin kanssa tai ilman
18. Ihottuma (psoriaasi, ekseema), joka vaikuttaa > 25 %:iin kehon pinta-alasta
19. Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus)
20. Jatkuva tai hallitsematon ripuli 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
21. Äskettäinen akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan tukos 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
22. Nykyinen, aktiivinen tai aikaisempi voimakas alkoholinkäyttö
23. Aivolisäkkeen endokrinopatia
24. Lisämunuaisten vajaatoiminta tai ylimäärä