Nivolumab (Opdivo®) plus ABI-009 (Nab-Rapamycin) für fortgeschrittenes Sarkom und bestimmte Krebsarten

Einschlusskriterien:

Ein Patient kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von Ewing-Sarkom, PEComa, epitheloidem Sarkom, Desmoidtumor, Chordom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, Urethelkarzinom, Melanom, Nierenzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals haben, hepatozelluläres Karzinom, klassisches Hodgkin-Lymphom, MSI-H/dMMR-metastasierter Darmkrebs und Tumore mit genetischen Mutationen, die empfindlich auf mTOR-Inhibitoren reagieren, die entweder metastasiert oder lokal fortgeschritten sind und für die eine Operation nicht empfohlen wird.
2. Die Patienten müssen eine oder mehrere messbare Zielläsionen durch CT-Scan oder MRT aufweisen. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
3. Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem PD-1-Inhibitor in Kombination mit einem mTOR-Inhibitor behandelt worden sein.
4. Eine vorherige Behandlung (Prüfung oder andere), Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder andere therapeutische Mittel (außer Immuntherapie und mTOR-Inhibitoren) ist zulässig, wenn sie nach 5 Halbwertszeiten oder ≥ 28 Tagen vor der Aufnahme abgeschlossen sind, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
5. Berechtigte Patienten ab 12 Jahren mit Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Die Patienten müssen beim Screening die folgenden Blutwerte aufweisen (erhalten ≤ 14 Tage vor der Aufnahme (lokales Labor):

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
   3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

7. Angemessene biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutbilder beim Screening nachgewiesen (erhalten ≤ 14 Tage vor der Einschreibung, lokales Labor):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
8. Serum-Triglycerid

9. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau:

   Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab 28 Tagen vor dem Beginn der IP und während der Studienmedikation ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütung anzuwenden und beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis (β-hCG) zu haben und sich mit laufenden Schwangerschaftstests während des Kurses einverstanden zu erklären der Studie und nach Beendigung der Studienbehandlung. Eine zweite Form der Empfängnisverhütung ist erforderlich, selbst wenn sie eine Eileiterunterbindung hatte.

   Männliche Patienten müssen während der Teilnahme an der Studie Abstinenz üben oder sich bereit erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden. Eine zweite Form der Empfängnisverhütung ist auch nach erfolgreicher Vasektomie erforderlich.

10. Lebenserwartung von > 3 Monaten, wie vom Prüfarzt bestimmt.
11. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
12. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Gleichzeitige oder vorangegangene Immuntherapie mit einem PD-1-Inhibitor in Kombination mit einem mTOr-Inhibitor.
2. Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Ein Patient mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen kann an dieser Studie teilnehmen. Daher muss der Patient eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgeschlossen haben und sollte keine chronische Kortikosteroidtherapie für die ZNS-Metastasen erhalten.
3. Aktive Magen-Darm-Blutungen.
4. Vorbestehende Schilddrüsenanomalien sind zulässig, sofern die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten kontrolliert werden kann.
5. Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem zufälligem Prostatakrebs (Stadium pT2 mit Gleason-Score ≤ 6 und postoperativem PSA
6. Lebergerichtete Therapie innerhalb von 2 Monaten nach Registrierung. Eine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (einschließlich radioaktiv markierter Kugeln und/oder Cyberknife, hepatischer arterieller Embolisation (mit oder ohne Chemotherapie) oder Kryotherapie/Ablation) ist zulässig, wenn diese Therapien die für dieses Protokoll verwendeten messbaren Krankheitsbereiche nicht beeinflusst haben.
7. Kürzliche Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert, die ≤ 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege).
8. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 8 % trotz adäquater Therapie.
9. Instabile koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten.
10. Erhalt einer begleitenden Antitumortherapie.
11. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis oder pulmonaler Hypertonie in der Vorgeschichte.
12. Anwendung starker Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009. Zusätzlich die Verwendung aller bekannten CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (wie Fentanyl, Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Dihydroergotamin, Pimozid, Chinidin, Terfanid) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009.
13. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV).
14. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
15. Nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie
16. Autoimmunerkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes, autoimmuner Vaskulitis und motorischer Neuropathie, die als autoimmun bedingt angesehen werden (z. Guillain Barre-Syndrom)
17. Systemische Immunsuppression, einschließlich HIV-positiver Status mit oder ohne AIDS
18. Hautausschlag (Psoriasis, Ekzem), der > 25 % der Körperoberfläche betrifft
19. Entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
20. Anhaltender oder unkontrollierter Durchfall innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie
21. Kürzliche Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess oder gastrointestinaler Obstruktion innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind
22. Aktueller, aktiver oder früherer starker Alkoholmissbrauch
23. Hypophysen-Endokrinopathie
24. Nebenniereninsuffizienz oder -überschuss