Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycin) előrehaladott szarkóma és bizonyos rákok kezelésére

Bevételi kritériumok:

Egy beteg csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

1. A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük: Ewing-szarkóma, PEComa, epithelioid szarkóma, desmoid tumor, chordoma, nem kissejtes tüdőrák, kissejtes tüdőrák, húgyúti karcinóma, melanoma, vesesejtes karcinóma, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, klasszikus Hodgkin limfóma, MSI-H/dMMR metasztatikus vastag- és végbélrák, valamint az mTOR-gátlókra érzékeny genetikai mutációkkal rendelkező daganatok, amelyek metasztatikusak vagy lokálisan előrehaladtak, és amelyeknél a műtét nem javasolt.
2. A betegeknek egy vagy több CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető céllézióval kell rendelkezniük. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel.
3. A betegeket korábban nem kezelték PD-1 gátlóval mTOR gátlóval kombinálva.
4. Előzetes kezelés (kivizsgálási vagy egyéb), kemoterápia, sugárterápia, műtét vagy egyéb terápiás szer (az immunterápia és az mTOR-gátlók kivételével) megengedett, ha az 5 felezési idő után vagy ≥28 nappal a beiratkozás előtt befejeződött, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
5. 12 éves vagy idősebb, jogosult betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.

6. A betegeknek a következő vérkémiai szintekkel kell rendelkezniük a szűréskor (a beiratkozás előtt ≤ 14 nappal (helyi laboratórium):

   1. összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisoknak tulajdonítható)
   3. szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN

7. Megfelelő biológiai paraméterek, amelyeket a következő vérképek igazolnak a szűréskor (a beiratkozás előtt ≤14 nappal, helyi laboratóriumban):

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
8. Szérum triglicerid

9. Hím vagy nem terhes és nem szoptató nőstény:

   A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az IP megkezdése előtt 28 nappal és a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt, és negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredményt kell mutatniuk a szűrés során, és bele kell egyezniük abba, hogy a tanfolyam alatt folyamatos terhességi tesztet végeznek. és a vizsgálati kezelés befejezése után. A fogamzásgátlás második formájára akkor is szükség van, ha petevezeték-lekötésen esett át.

   A férfi betegeknek absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes vagy fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során, miközben részt vesznek a vizsgálatban. A fogamzásgátlás második formájára akkor is szükség van, ha sikeres vazektómián esett át.

10. A vizsgáló által meghatározott várható élettartam >3 hónap.
11. Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására.
12. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi eljárások teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Egyidejű vagy korábbi immunterápia PD-1 gátlóval kombinálva mTOr inhibitorral.
2. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező beteg vehet részt ebben a vizsgálatban. Ennek megfelelően a betegnek a kezelés megkezdése előtt legalább 28 nappal korábban el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet), és nem kaphat krónikus kortikoszteroid kezelést a központi idegrendszeri áttétek miatt.
3. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés.
4. A már meglévő pajzsmirigy-rendellenesség megengedett, feltéve, hogy a pajzsmirigy működése gyógyszeres kezeléssel szabályozható.
5. Kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség. A nem melanómás bőrrákon kívüli "jelenleg aktív" második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, méhnyak in situ carcinoma, véletlenszerű prosztatarák (stádiumú pT2, Gleason Score ≤ 6 és posztoperatív PSA)
6. Májközpontú terápia a felvételt követő 2 hónapon belül. Előzetes sugárterápiás kezelés (beleértve a radioaktívan jelölt gömböket és/vagy kiberkést, májartériás embolizációt (kemoterápiával vagy anélkül) vagy cyroterápiát/ablációt) megengedett, ha ezek a terápiák nem befolyásolták a jelen protokollhoz használt mérhető betegség területeit.
7. Szisztémás fertőzésellenes kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤14 nappal a felvétel előtt fejeztek be (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést vagy a felső légúti fertőzést).
8. Kontrollálatlan diabetes mellitus a HbA1c >8%-a szerint megfelelő terápia ellenére.
9. Instabil koszorúér-betegség vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.
10. Bármilyen egyidejű daganatellenes kezelésben részesül.
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőgyulladás vagy pulmonális hipertónia szerepel.
12. Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok alkalmazása az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül. Ezenkívül bármely ismert, szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrát (például fentanil, alfentanil, asztemizol, ciszaprid, dihidroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) használata az ABI-009 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül.
13. Ismert humán immunhiány vírus (HIV).
14. Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C.
15. Nem onkológiai vakcinaterápia a fertőző betegségek megelőzésére a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül
16. Autoimmun betegségek, beleértve a rheumatoid arthritist, a szisztémás progresszív szklerózist (scleroderma), a szisztémás lupus erythematosust, az autoimmun vasculitist és az autoimmun eredetűnek tekintett motoros neuropátiát (pl. Guillain-Barré szindróma)
17. Szisztémás immunszuppresszió, beleértve a HIV-pozitív állapotot AIDS-szel vagy anélkül
18. Bőrkiütés (psoriasis, ekcéma), amely a testfelület > 25%-át érinti
19. Gyulladásos bélbetegség (Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
20. Folyamatos vagy kontrollálatlan hasmenés a próbafelvételt követő 4 héten belül
21. A közelmúltban akut divertikulitisz, intraabdominális tályog vagy gyomor-bélrendszeri elzáródás a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői
22. Jelenlegi, aktív vagy korábbi súlyos alkoholfogyasztás
23. Hipofízis endokrinopátia
24. Mellékvese-elégtelenség vagy túlzott mértékű