Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycine) pour le sarcome avancé et certains cancers

Critère d'intégration:

Un patient ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que si tous les critères suivants sont remplis :

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de sarcome d'Ewing, PECome, sarcome épithélioïde, tumeur desmoïde, chordome, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du poumon à petites cellules, carcinome uréthélial, mélanome, carcinome à cellules rénales, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, le carcinome hépatocellulaire, le lymphome de Hodgkin classique, le cancer colorectal métastatique MSI-H/dMMR et les tumeurs avec des mutations génétiques sensibles aux inhibiteurs de mTOR, métastatiques ou localement avancées et pour lesquelles la chirurgie n'est pas une option recommandée.
2. Les patients doivent avoir une ou plusieurs lésions cibles mesurables par scanner ou IRM. Maladie mesurable par RECIST v1.1.
3. Les patients ne doivent pas avoir été préalablement traités par un inhibiteur de PD-1 en association avec un inhibiteur de mTOR.
4. Un traitement antérieur (expérimental ou autre), une chimiothérapie, une radiothérapie, une chirurgie ou d'autres agents thérapeutiques (à l'exception de l'immunothérapie et des inhibiteurs de mTOR) sont autorisés, s'ils sont terminés après 5 demi-vies ou ≥ 28 jours avant l'inscription, selon la plus courte des deux.
5. Patients éligibles, âgés de 12 ans ou plus, avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

6. Les patients doivent avoir les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage (obtenus ≤ 14 jours avant l'inscription (laboratoire local) :

   1. bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si attribuable à des métastases hépatiques)
   3. créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

7. Paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription, laboratoire local) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hémoglobine ≥9 g/dL.
8. Triglycérides sériques

9. Homme ou femme non enceinte et non allaitante :

   Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace sans interruption à partir de 28 jours avant le début de l'IP et pendant le traitement à l'étude et avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors du dépistage et accepter des tests de grossesse en cours pendant le cours de l'étude, et après la fin du traitement de l'étude. Une deuxième forme de contraception est nécessaire même si elle a subi une ligature des trompes.

   Les patients de sexe masculin doivent pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude. Une deuxième forme de contraception est nécessaire même s'il a subi une vasectomie réussie.

10. Espérance de vie > 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur.
11. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé.
12. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Immunothérapie concomitante ou antérieure avec un inhibiteur de PD-1 en association avec un inhibiteur de mTOr.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques connues. Un patient avec des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peut participer à cette étude. En tant que tel, le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement dans cette étude et ne doit pas recevoir de corticothérapie chronique pour les métastases du SNC.
3. Saignement gastro-intestinal actif.
4. Une anomalie thyroïdienne préexistante est autorisée à condition que la fonction thyroïdienne puisse être contrôlée par des médicaments.
5. Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée. Patientes avec une seconde tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau non mélanomes, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la prostate accidentel réséqué (stade pT2 avec score de Gleason ≤ 6 et PSA postopératoire
6. Thérapie dirigée vers le foie dans les 2 mois suivant l'inscription. Un traitement antérieur par radiothérapie (y compris les sphères radiomarquées et/ou le cybercouteau, l'embolisation artérielle hépatique (avec ou sans chimiothérapie) ou la cyrothérapie/ablation) est autorisé si ces thérapies n'ont pas affecté les zones de maladie mesurable utilisées pour ce protocole.
7. Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux systémique terminé ≤ 14 jours avant l'inscription (à l'exception d'une infection des voies urinaires sans complication ou d'une infection des voies respiratoires supérieures).
8. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par HbA1c> 8% malgré un traitement adéquat.
9. Maladie coronarienne instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents.
10. Recevoir un traitement antitumoral concomitant.
11. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite, ou d'hypertension pulmonaire.
12. Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009. En outre, utilisation de tout substrat connu du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite (tel que le fentanyl, l'alfentanil, l'astémizole, le cisapride, la dihydroergotamine, le pimozide, la quinidine, le terfanide) dans les 14 jours précédant la réception de la première dose d'ABI-009.
13. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
14. Hépatite B ou hépatite C active.
15. Vaccination non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'essai
16. Maladie auto-immune comprenant la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune et la neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre)
17. Immunosuppression systémique, y compris statut séropositif avec ou sans SIDA
18. Éruption cutanée (psoriasis, eczéma) affectant > 25 % de la surface corporelle
19. Maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
20. Diarrhée continue ou non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'essai
21. Antécédents récents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai, qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale
22. Antécédents actuels, actifs ou antérieurs d'abus excessif d'alcool
23. Endocrinopathie hypophysaire
24. Insuffisance ou excès surrénalien