Технико-экономическое обоснование индукции и поддерживающей терапии авелумабом плюс R-CHOP у пациентов с диффузной ДВККЛ: исследование AvR-CHOP (AvR-CHOP)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет.
2. Гистологически подтвержденная CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома (ДВККЛ) в соответствии с действующей классификацией Всемирной организации здравоохранения, включая все морфологические варианты.
3. Отсутствие предшествующего лечения лимфомы, включая химиотерапию, лучевую терапию или другие исследуемые препараты.
4. Стадия II, III и IV заболевания (критерии Анн-Арбора) (должна быть возможность пройти ПЭТ / КТ для определения стадии).
5. Восточная коллаборативная онкологическая группа с рабочим статусом 0 или 1, если только это не связано с лимфомой, и в этом случае пациенты с рабочим статусом 2 также имеют право на участие.
6. Адекватная функция костного мозга при тромбоцитах > 100x109/л; нейтрофилы > 1,5x109/л на момент включения в исследование, если только это не связано с инфильтрацией костного мозга лимфомой.
7. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения)
8. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) и уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × верхней границы установленного нормального диапазона, если не связано с лимфомой.
9. Пациенты должны иметь приемлемую фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ), т. е. в пределах локального нормального диапазона для многоканального сканирования (MUGA) или ≥ 45% на эхокардиограмме.
10. Отсутствие сопутствующего неконтролируемого медицинского состояния, установленного исследователем.
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
12. Отрицательный тест крови на беременность при скрининге женщин детородного возраста. Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия.
13. Подписанное письменное информированное согласие до проведения любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью стандартного ведения пациента.

Критерий исключения:

1. Т-клеточная лимфома, трансформированная фолликулярная лимфома, фолликулярная лимфома 3В степени.
2. Предыдущая история леченной или нелеченой вялотекущей лимфомы. Тем не менее, после консультации со спонсором могут быть включены пациенты, у которых ранее не диагностировали индолентную лимфому, у которых имеется диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с небольшой инфильтрацией мелких клеток в костном мозге или лимфатических узлах.
3. Поражение центральной нервной системы, мозговых оболочек или спинного мозга лимфомой.
4. Предшествующая терапия любым антителом или лекарственным средством, нацеленным на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такие как PD-1, PD-L1 или цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4).
5. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства:

i) Субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие ii) Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью гормональной заместительной терапии и в дозах ≤ 10 мг или 10 мг эквивалента преднизолона в день iii) Допускается введение стероидов способами, которые, как известно, приводят к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).

f) Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 15 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительной терапии надпочечников > 15 мг эквивалента преднизолона в день.

g) Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥ 3 по NCI-CTCAE v 4.03), любая история анафилаксии или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы) h) Интерстициальное заболевание легких в анамнезе. i) Пересадка органов в анамнезе, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток j) Злокачественное новообразование в анамнезе, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением локально излечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.

k) Неврологические противопоказания к винкристину (например, ранее существовавшая диабетическая невропатия > степени 1) l) Обширное хирургическое вмешательство по любой причине, кроме диагностической биопсии, в течение 4 недель после регистрации и/или если субъект не полностью восстановился после операции в течение 4 недель после регистрации m) Любое другое серьезное активное вмешательство болезнь, включая, но не ограничиваясь; i) беременность или период лактации, ii) клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II), или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (включая удлинение интервала QTc > 470 мс и/или установка кардиостимулятора), или предварительный диагноз врожденного синдрома удлиненного интервала QT.

iii) или неконтролируемая активная инфекция, iv) или неконтролируемый диабет (например, гемоглобин A1c ≥ 8%) HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный поверхностный антиген HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный) o) Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие.