Estudo de Viabilidade de Indução e Manutenção Avelumab Plus R-CHOP em Pacientes com DLBCL Difusa: O Estudo AvR-CHOP (AvR-CHOP)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B (DLBCL) CD20-positivo comprovado histologicamente de acordo com a classificação atual da Organização Mundial da Saúde, incluindo todas as variantes morfológicas.
3. Nenhum tratamento anterior para linfoma, incluindo quimioterapia, radioterapia ou outro medicamento experimental.
4. Doença em estágio II, III e IV (critérios de Ann Arbor) (deve ser capaz de passar por imagens de PET/CT para fins de estadiamento).
5. Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group 0 ou 1, a menos que seja atribuível a linfoma, caso em que os pacientes com status de desempenho 2 também são elegíveis.
6. Função medular adequada com plaquetas > 100x109/l; neutrófilos > 1,5x109/l no momento da entrada no estudo, a menos que atribuído à infiltração da medula óssea por linfoma.
7. Função renal adequada definida por um clearance de creatinina estimado ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local)
8. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal institucional, a menos que atribuído a linfoma.
9. Os pacientes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) aceitável, ou seja, dentro da faixa normal local para varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ≥ 45% no ecocardiograma
10. Nenhuma condição médica concomitante não controlada conforme determinado pelo investigador.
11. Expectativa de vida > 3 meses.
12. Teste de gravidez de sangue negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar. Contracepção eficaz para ambos os sexos, se houver risco de concepção.
13. Consentimento informado assinado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado que não faça parte do tratamento padrão do paciente.

Critério de exclusão:

1. Linfoma de células T, linfoma folicular transformado, linfoma folicular grau 3B.
2. História prévia de linfoma indolente tratado ou não tratado. No entanto, pacientes não previamente diagnosticados com linfoma indolente, que tenham linfoma difuso de grandes células B com alguma infiltração de células pequenas na medula óssea ou no linfonodo, podem ser incluídos após consulta com o patrocinador.
3. Envolvimento do sistema nervoso central, meníngeo ou medula espinhal por linfoma.
4. Terapia prévia com qualquer anticorpo ou medicamento direcionado às proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como PD-1, PD-L1 ou antígeno-4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4).
5. Pacientes com doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante:

i) Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis ii) Indivíduos que requerem reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses ≤ 10 mg ou 10 mg de prednisona equivalente por dia iii) A administração de esteroides por uma via conhecida por resultar em uma exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) é aceitável.

f) Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 15 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 15 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

g) Reações graves conhecidas de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada) h) História anterior de doença pulmonar intersticial. i) Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco j) Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.

k) Contra-indicação neurológica à vincristina (ex. neuropatia diabética pré-existente >grau 1) l) Cirurgia de grande porte por qualquer motivo, exceto biópsia diagnóstica, dentro de 4 semanas após a inscrição e/ou se o indivíduo não se recuperou totalmente da cirurgia dentro de 4 semanas após a inscrição m) Qualquer outra doença grave ativa doença, incluindo mas não limitado a; i) gravidez ou lactação, ii) doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classificação da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 470 ms e/ou marca-passo) ou diagnóstico prévio de síndrome do QT longo congênito.

iii) ou infecção ativa não controlada, iv) ou diabetes não controlado (por exemplo, hemoglobina A1c ≥ 8%) n) História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), vírus da hepatite B ( HBV) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo) o) Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado.