Feasibility-undersøgelse af induktion og vedligeholdelse avelumab Plus R-CHOP hos patienter med diffus DLBCL: AvR-CHOP-undersøgelsen (AvR-CHOP)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år.
2. Histologisk bevist CD20-positivt diffust stort B-cellet non-Hodgkin-lymfom (DLBCL) i henhold til den nuværende klassifikation fra Verdenssundhedsorganisationen, inklusive alle morfologiske varianter.
3. Ingen tidligere behandling for lymfom inklusive kemoterapi, strålebehandling eller andet forsøgslægemiddel.
4. Stadie II, III og IV sygdom (Ann Arbor kriterier) (skal kunne gennemgå PET/CT billeddannelse til iscenesættelsesformål.)
5. Eastern Collaborative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1, medmindre det kan tilskrives lymfom, i hvilket tilfælde patienter med præstationsstatus 2 også er kvalificerede.
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med blodplader > 100x109/l; neutrofiler > 1,5x109/l på tidspunktet for studiestart, medmindre det tilskrives knoglemarvsinfiltration af lymfom.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)
8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grænse for det institutionelle normalområde, medmindre det tilskrives lymfom.
9. Patienter skal have en acceptabel venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), dvs. inden for det lokale normalområde for multigated acquisition scan (MUGA) eller ≥ 45 % på ekkokardiogram
10. Ingen samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand som bestemt af investigator.
11. Forventet levetid > 3 måneder.
12. Negativ blodgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning.
13. Underskrevet skriftligt informeret samtykke, før der udføres en forsøgsrelateret procedure, som ikke er en del af standardpatientbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. T-cellelymfom, transformeret follikulært lymfom, grad 3B follikulært lymfom.
2. Tidligere anamnese med behandlet eller ikke-behandlet indolent lymfom. Patienter, der ikke tidligere er diagnosticeret med et indolent lymfom, og som har diffust storcellet B-celle lymfom med en vis småcellet infiltration i knoglemarv eller lymfeknude, kan dog inkluderes efter samråd med sponsor.
3. Centralnervesystem, meningeal eller rygmarvspåvirkning af lymfom.
4. Forudgående terapi med ethvert antistof eller lægemiddel, der er målrettet mod T-celle-koregulerende proteiner (immune kontrolpunkter), såsom PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4).
5. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel:

i) Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede ii) Personer, der har behov for hormonsubstitution med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med henblik på hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalent prednison pr. dag iii) Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.

f) Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 15 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyresubstitutionsdoser > 15 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

g) Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma) h) Tidligere interstitiel lungesygdom. i) Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation j) Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år undtagen lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af prostata, livmoderhals eller bryst.

k) Neurologisk kontraindikation for vincristin (f.eks. allerede eksisterende diabetisk neuropati >grad 1) l) Større operation uanset årsag, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 4 uger efter tilmelding og/eller hvis forsøgspersonen ikke er kommet sig helt fra operationen inden for 4 uger efter tilmelding m) Enhver anden alvorlig aktiv sygdom, herunder men ikke begrænset til; i) graviditet eller amning, ii) klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (inklusive QTc-forlængelse på > 470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnosticering af medfødt lang QT-syndrom.

iii) eller, ukontrolleret aktiv infektion, iv) eller ukontrolleret diabetes (f.eks. hæmoglobin A1c ≥ 8%) n) Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis B-virus ( HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv) o) Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke.