미만성 DLBCL 환자에서 유도 및 유지 Avelumab + R-CHOP의 타당성 연구: AvR-CHOP 연구 (AvR-CHOP)

포함 기준:

1. 18세의 남성 또는 여성 피험자.
2. 모든 형태학적 변이를 포함하여 현재 세계보건기구 분류에 따라 조직학적으로 입증된 CD20 양성 미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종(DLBCL).
3. 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 연구 약물을 포함한 림프종에 대한 이전 치료가 없습니다.
4. 2기, 3기 및 4기 질환(앤아버 기준)(병기 결정을 위해 PET/CT 영상 촬영이 가능해야 함)
5. Eastern Collaborative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1, 수행 상태 2의 환자도 자격이 있는 림프종에 기인하지 않는 한.
6. 혈소판이 > 100x109/l인 적절한 골수 기능; 림프종에 의한 골수 침윤에 기인하지 않는 한, 연구 시작 시점에 > 1.5x109/l의 호중구.
7. Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
8. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 범위 상한(ULN) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치 ≤ 2.5 × 제도적 정상 범위 상한으로 정의되는 적절한 간 기능.
9. 환자는 허용 가능한 좌심실 박출률(LVEF)을 가져야 합니다.
10. 조사자에 의해 결정된 통제되지 않은 동시 의학적 상태가 없습니다.
11. 기대 수명 > 3개월.
12. 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈액 임신 검사. 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 효과적인 피임.
13. 표준 환자 관리의 일부가 아닌 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서명한 서면 동의서.

제외 기준:

1. T-세포 림프종, 변형된 여포성 림프종, 등급 3B 여포성 림프종.
2. 치료 또는 치료되지 않은 무통성 림프종의 이전 병력. 그러나 이전에 무통성 림프종으로 진단되지 않았으며 골수 또는 림프절에 약간의 작은 세포 침윤이 있는 미만성 거대 B 세포 림프종을 가진 환자는 후원자와 협의 후 포함될 수 있습니다.
3. 림프종에 의한 중추 신경계, 수막 또는 척수 침범.
4. PD-1, PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 항원-4(CTLA-4)와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 항체 또는 약물을 사용한 사전 요법.
5. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환 환자:

i) 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증이 있는 피험자는 적격입니다. 일일 mg 또는 10 mg 등가 프레드니손 iii) 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강내, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여가 허용됩니다.

f) 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 15 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 15 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

g) 단클론항체(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징) h) 간질성 폐질환의 과거력. i) 이전 장기 이식(동종 줄기세포 이식 포함) j) 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 상피내암과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 활동한 이전 악성 종양 전립선, 자궁경부 또는 유방.

k) 빈크리스틴에 대한 신경학적 금기증(예: 기존 당뇨병성 신경병증 > 1) l) 등록 4주 이내에 및/또는 피험자가 등록 4주 이내에 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우 진단 생검을 제외한 어떤 이유로든 주요 수술 m) 기타 심각한 활성 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 질병; i) 임신 또는 수유, ii) 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전 (New York Heart Association Classification Class ≥ II), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥(> 470ms의 QTc 연장 및/또는 심박조율기 포함) 또는 선천성 긴 QT 증후군의 사전 진단.

iii) 또는 통제되지 않는 활동성 감염, iv) 또는 통제되지 않는 당뇨병(예: 헤모글로빈 A1c ≥ 8%) n) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), B형 간염 바이러스에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력( HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 선별 테스트가 양성인 경우 HCV RNA) o) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태.