Genomförbarhetsstudie av induktion och underhåll av Avelumab Plus R-CHOP hos patienter med diffus DLBCL: AvR-CHOP-studien (AvR-CHOP)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 år.
2. Histologiskt bevisat CD20-positivt diffust non-Hodgkin-lymfom av stora B-celler (DLBCL) enligt den nuvarande klassificeringen av Världshälsoorganisationen inklusive alla morfologiska varianter.
3. Ingen tidigare behandling för lymfom inklusive kemoterapi, strålbehandling eller annat prövningsläkemedel.
4. Sjukdomar i steg II, III och IV (Ann Arbor-kriterier) (måste kunna genomgå PET/CT-avbildning i iscensättningssyfte.)
5. Eastern Collaborative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1, såvida det inte kan hänföras till lymfom, i vilket fall patienter med prestationsstatus 2 också är berättigade.
6. Tillräcklig benmärgsfunktion med blodplättar > 100x109/l; neutrofiler > 1,5x109/l vid tidpunkten för inträde i studien såvida det inte tillskrivs benmärgsinfiltration av lymfom.
7. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)
8. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre gränsen för normalområdet (ULN) och nivåerna av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 × övre gränsen för institutionellt normalområde om de inte tillskrivs lymfom.
9. Patienterna måste ha en acceptabel vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF), dvs inom det lokala normalområdet för multigated acquisition scan (MUGA) eller ≥ 45 % på ekokardiogram
10. Inget samtidig okontrollerat medicinskt tillstånd som fastställts av utredaren.
11. Förväntad livslängd > 3 månader.
12. Negativt blodgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor. Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger.
13. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan någon prövningsrelaterad procedur vidtas som inte är en del av standardpatienthanteringen.

Exklusions kriterier:

1. T-cellslymfom, transformerat follikulärt lymfom, grad 3B follikulärt lymfom.
2. Tidigare behandlat eller obehandlat indolent lymfom. Patienter som inte tidigare diagnostiserats med indolent lymfom, som har diffust storcelligt B-cellslymfom med viss småcellig infiltration i benmärg eller lymfkörtel kan dock inkluderas efter samråd med sponsorn.
3. Centrala nervsystemet, meningeal eller ryggmärgspåverkan av lymfom.
4. Tidigare terapi med antikroppar eller läkemedel som riktar sig mot T-cells samregulatoriska proteiner (immunkontrollpunkter) såsom PD-1, PD-L1 eller cytotoxisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4).
5. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när de får ett immunstimulerande medel:

i) Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade ii) Försökspersoner som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag iii) Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabel.

f) Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 15 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresubstitutionsdoser > 15 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

g) Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), någon anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma) h) Tidigare anamnes på interstitiell lungsjukdom. i) Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation j) Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ av prostatan, livmoderhalsen eller bröstet.

k) Neurologisk kontraindikation mot vinkristin (t.ex. redan existerande diabetisk neuropati >grad 1) l) Större operation av någon anledning, förutom diagnostisk biopsi, inom 4 veckor efter inskrivningen och/eller om patienten inte har återhämtat sig helt från operationen inom 4 veckor efter inskrivningen m) Någon annan allvarlig aktiv sjukdom, inklusive men inte begränsat till; i) graviditet eller amning, ii) kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering (inklusive QTc-förlängning på > 470 ms och/eller pacemaker) eller tidigare diagnos av medfött långt QT-syndrom.

iii) eller, okontrollerad aktiv infektion, iv) eller, okontrollerad diabetes (t.ex. hemoglobin A1c ≥ 8%) n) Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), hepatit B-virus ( HBV) eller hepatit C virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt) o) Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke.