Étude de faisabilité de l'induction et de la maintenance d'avelumab plus R-CHOP chez des patients atteints de LDGCB diffus : l'étude AvR-CHOP (AvR-CHOP)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans.
2. Lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules (DLBCL) CD20-positif prouvé histologiquement selon la classification actuelle de l'Organisation mondiale de la santé, y compris toutes les variantes morphologiques.
3. Aucun traitement antérieur pour le lymphome, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou un autre médicament expérimental.
4. Maladie de stade II, III et IV (critères d'Ann Arbor) (doit pouvoir subir une imagerie TEP/TDM à des fins de stadification.)
5. Statut de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group 0 ou 1, sauf si attribuable à un lymphome, auquel cas les patients de statut de performance 2 sont également éligibles.
6. Fonction médullaire adéquate avec plaquettes > 100x109/l ; neutrophiles > 1,5 x 109/l au moment de l'entrée dans l'étude, sauf s'ils sont attribués à une infiltration de la moelle osseuse par un lymphome.
7. Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale)
8. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la plage normale de l'établissement, sauf si attribué à un lymphome.
9. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) acceptable, c'est-à-dire dans la plage normale locale pour le balayage d'acquisition multigated (MUGA) ou ≥ 45 % sur l'échocardiogramme
10. Aucune condition médicale non contrôlée concomitante telle que déterminée par l'investigateur.
11. Espérance de vie > 3 mois.
12. Test de grossesse sanguin négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer. Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe.
13. Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure liée à l'essai qui ne fait pas partie de la prise en charge standard du patient.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome à cellules T, lymphome folliculaire transformé, grade 3B Lymphome folliculaire.
2. Antécédents de lymphome indolent traité ou non traité. Cependant, les patients pour lesquels un lymphome indolent n'a pas été diagnostiqué auparavant, qui ont un lymphome diffus à grandes cellules B avec une infiltration à petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques peuvent être inclus après consultation avec le promoteur.
3. Atteinte du système nerveux central, des méninges ou de la moelle épinière par un lymphome.
4. Traitement antérieur avec tout anticorps ou médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires) telles que PD-1, PD-L1 ou l'antigène-4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).
5. Patients atteints d'une maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de l'administration d'un agent immunostimulant :

i) Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles ii) Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour iii) L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou inhalation) est acceptable.

f) Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 15 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 15 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

g) Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé) h) Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle. i) Antécédents de transplantation d'organe, y compris allogreffe de cellules souches j) Antécédents de malignité active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.

k) Contre-indication neurologique à la vincristine (ex. neuropathie diabétique préexistante> grade 1) l) Chirurgie majeure pour quelque raison que ce soit, à l'exception de la biopsie diagnostique, dans les 4 semaines suivant l'inscription et / ou si le sujet ne s'est pas complètement remis de l'opération dans les 4 semaines suivant l'inscription m) Toute autre maladie active grave maladie, y compris, mais sans s'y limiter ; i) grossesse ou allaitement, ii) maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (y compris un allongement de l'intervalle QTc > 470 ms et/ou un stimulateur cardiaque) ou un diagnostic antérieur de syndrome du QT long congénital.

iii) ou, infection active non contrôlée, iv) ou, diabète non contrôlé (p. VHB) ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif) o) Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner un consentement éclairé.