Az Avelumab Plus R-CHOP bevezetésének és fenntartásának megvalósíthatósági tanulmánya diffúz DLBCL-ben szenvedő betegeknél: Az AvR-CHOP tanulmány (AvR-CHOP)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves férfi vagy női alanyok.
2. Szövettanilag igazolt CD20-pozitív diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma (DLBCL) az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi osztályozása szerint, beleértve az összes morfológiai változatot.
3. Korábban nem részesült limfóma kezelésében, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy más vizsgálati gyógyszert.
4. II., III. és IV. stádiumú betegség (Ann Arbor-kritériumok) (képesnek kell lennie PET/CT képalkotáson a stádium meghatározásához.)
5. A Keleti Együttműködési Onkológiai Csoport teljesítőképességi státusza 0 vagy 1, kivéve, ha limfómának tulajdonítható, amely esetben a 2. teljesítménystátuszú betegek is alkalmasak.
6. Megfelelő csontvelőműködés > 100x109/l vérlemezkék esetén; neutrofilek > 1,5x109/l a vizsgálatba való belépéskor, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-infiltrációnak tulajdonítható.
7. Megfelelő vesefunkció, amelyet a becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc határoz meg a Cockcroft-Gault képlet szerint (vagy helyi intézményi standard módszerrel)
8. A megfelelő májfunkciót a normál tartomány felső határának (ULN) ≤ 1,5-szeresének megfelelő összbilirubinszint, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje pedig ≤ 2,5-szerese az intézményes normál tartomány felső határának, hacsak nem limfómának tulajdonítható.
9. A betegeknek elfogadható bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) kell rendelkezniük, azaz a helyi normál tartományon belül kell lenniük a többszörös felvételezési szkennelés (MUGA) esetében, vagy ≥ 45% az echokardiogramon.
10. A vizsgáló által megállapított egyidejű ellenőrizetlen egészségügyi állapot nincs.
11. Várható élettartam > 3 hónap.
12. Negatív vér terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőknél. Hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára is, ha fennáll a fogamzás veszélye.
13. Aláírt írásos, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak, amely nem része a szokásos betegkezelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. T-sejtes limfóma, transzformált follikuláris limfóma, 3B fokozatú follikuláris limfóma.
2. Korábbi kezelt vagy nem kezelt indolens limfóma anamnézisében. A szponzorral folytatott konzultációt követően azonban olyan betegek is bevonhatók, akiket korábban nem diagnosztizáltak indolens limfómával, és akiknek diffúz nagy B-sejtes limfómája van, kissejtes beszűrődéssel a csontvelőben vagy nyirokcsomóban.
3. Központi idegrendszer, agyhártya vagy gerincvelő limfóma általi érintettsége.
4. Előzetes terápia bármely olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely T-sejt koregulátor fehérjéket (immunellenőrző pontokat) céloz meg, mint például a PD-1, PD-L1 vagy citotoxikus T-limfocita antigén-4 (CTLA-4).
5. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, amelyek állapota az immunstimuláns szerek alkalmazásakor súlyosbodhat:

i) I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok jogosultak ii) Kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak, ha a szteroidokat csak hormonpótlás céljából és 10-nél kisebb dózisban alkalmazzák. mg vagy 10 mg ekvivalens prednizon naponta iii) A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).

f) Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 15 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 15 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok megengedettek.

g) Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (3. fokozatú NCI-CTCAE v 4.03), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője) h) Intersticiális tüdőbetegség a múltban. i) Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is. j) Korábbi rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben aktív volt, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy az in situ karcinóma a prosztata, a méhnyak vagy a mell.

k) A vinkrisztin neurológiai ellenjavallata (pl. már fennálló diabéteszes neuropátia > 1. fokozat l) Bármilyen okból jelentős műtét, kivéve a diagnosztikai biopsziát, a felvételt követő 4 héten belül és/vagy ha az alany a felvételt követő 4 héten belül nem gyógyult meg teljesen a műtétből. m) Bármilyen más súlyos aktív betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan; i) terhesség vagy szoptatás, ii) klinikailag jelentős (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztály ≥ II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel (beleértve a QTc-szakasz >470 ms-os meghosszabbítását és/vagy a pacemakert) vagy a veleszületett hosszú QT-szindróma előzetes diagnosztizálását.

iii) vagy kontrollálatlan aktív fertőzés, iv) vagy kontrollálatlan cukorbetegség (pl. hemoglobin A1c ≥ 8%) n) Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív eredményt adtak humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS), hepatitis B vírusra ( HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felületi antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív) o) Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a beteg tájékozott beleegyezését.