Gjennomførbarhetsstudie av induksjon og vedlikehold av Avelumab Plus R-CHOP hos pasienter med diffus DLBCL: AvR-CHOP-studien (AvR-CHOP)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år.
2. Histologisk bevist CD20-positivt diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom (DLBCL) i henhold til gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon inkludert alle morfologiske varianter.
3. Ingen tidligere behandling for lymfom inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmedisiner.
4. Stage II, III og IV sykdom (Ann Arbor-kriterier) (må kunne gjennomgå PET/CT-avbildning for iscenesettelsesformål.)
5. Eastern Collaborative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1, med mindre det kan tilskrives lymfom, i hvilket tilfelle pasienter med ytelsesstatus 2 også er kvalifisert.
6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon med blodplater > 100x109/l; nøytrofiler > 1,5x109/l på tidspunktet for studiestart med mindre det tilskrives benmarginfiltrasjon av lymfom.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)
8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN) og nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grense for institusjonelt normalområde med mindre det er tilskrevet lymfom.
9. Pasienter må ha en akseptabel venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), dvs. innenfor det lokale normalområdet for multigated acquisition scan (MUGA) eller ≥ 45 % på ekkokardiogram
10. Ingen samtidig ukontrollert medisinsk tilstand som bestemt av etterforskeren.
11. Forventet levealder > 3 måneder.
12. Negativ blodgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder. Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom risikoen for unnfangelse eksisterer.
13. Signert skriftlig informert samtykke før en prøverelatert prosedyre utføres som ikke er en del av standard pasientbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. T-celle lymfom, transformert follikulær lymfom, grad 3B follikulær lymfom.
2. Tidligere historie med behandlet eller ikke-behandlet indolent lymfom. Pasienter som ikke tidligere er diagnostisert med indolent lymfom, som har diffust stort B-celle lymfom med noen småcellet infiltrasjon i benmarg eller lymfeknute kan inkluderes etter konsultasjon med sponsor.
3. Sentralnervesystemet, meningeal eller ryggmargspåvirkning av lymfom.
4. Tidligere terapi med et hvilket som helst antistoff eller medikament rettet mot T-celle koregulatoriske proteiner (immune kontrollpunkter) som PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytt-antigen-4 (CTLA-4).
5. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel:

i) Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke trenger immunsuppressiv behandling er kvalifisert ii) Pasienter som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og ved doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag iii) Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er akseptabel.

f) Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 15 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 15 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

g) Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi, eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma) h) Tidligere historie med interstitiell lungesykdom. i) Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon j) Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ av prostata, livmorhalsen eller brystet.

k) Nevrologisk kontraindikasjon for vinkristin (f.eks. eksisterende diabetisk nevropati >grad 1) l) Større kirurgi uansett årsak, unntatt diagnostisk biopsi, innen 4 uker etter påmelding og/eller hvis forsøkspersonen ikke har kommet seg helt etter operasjonen innen 4 uker etter påmelding m) Enhver annen alvorlig aktiv sykdom, inkludert men ikke begrenset til; i) graviditet eller amming, ii) klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering (inkludert QTc-forlengelse på > 470 ms og/eller pacemaker) eller tidligere diagnose av medfødt lang QT-syndrom.

iii) eller, ukontrollert aktiv infeksjon, iv) eller, ukontrollert diabetes (f.eks. hemoglobin A1c ≥ 8%) n) Kjent historie med testing positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt B-virus ( HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt) o) Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke.