Toteutettavuustutkimus induktiosta ja ylläpidosta Avelumab Plus R-CHOP potilailla, joilla on diffuusi DLBCL: AvR-CHOP-tutkimus (AvR-CHOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Histologisesti todistettu CD20-positiivinen diffuusi suuri B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (DLBCL) nykyisen Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan, mukaan lukien kaikki morfologiset variantit.
3. Ei aikaisempaa lymfooman hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muut tutkimuslääkkeet.
4. Vaiheen II, III ja IV sairaus (Ann Arborin kriteerit) (täytyy pystyä läpikäymään PET/CT-kuvantamisen lavastustarkoituksiin.)
5. East Collaborative Oncology Groupin suorituskykytila ​​0 tai 1, ellei se johdu lymfoomasta, jolloin myös suorituskykytason 2 potilaat ovat kelvollisia.
6. Riittävä luuytimen toiminta verihiutaleilla > 100x109/l; neutrofiilit > 1,5 x 109/l tutkimukseen tullessa, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta.
7. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan
8. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoilla ≤ 2,5 × laitoksen normaalin alueen ylärajalla, ellei se johdu lymfoomasta.
9. Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava hyväksyttävä, eli paikallisen normaalin alueen sisällä moniportaisessa keräysskannauksessa (MUGA) tai ≥ 45 % kaikukardiogrammissa
10. Ei samanaikaista hallitsematonta lääketieteellistä tilaa, kuten tutkija on määrittänyt.
11. Elinajanodote > 3 kuukautta.
12. Negatiivinen veriraskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
13. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tavanomaista potilaan hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. T-solulymfooma, transformoitunut follikulaarinen lymfooma, asteen 3B follikulaarinen lymfooma.
2. Aiempi hoidettu tai hoitamaton indolentti lymfooma. Potilaita, joilla ei ole aiemmin diagnosoitu indolenttia lymfoomaa ja joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, jossa on pienisoluinen infiltraatio luuytimessä tai imusolmukkeessa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
3. Lymfooman aiheuttama keskushermoston, aivokalvon tai selkäytimen osallisuus.
4. Aikaisempi hoito millä tahansa vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten PD-1, PD-L1 tai sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4 (CTLA-4).
5. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun he saavat immunostimuloivaa ainetta:

i) Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. ii) Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaava prednisonia päivässä iii) Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.

f) Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 15 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 15 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

g) Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä) h) Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus. i) Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto j) Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan.

k) Vinkristiinin neurologinen vasta-aihe (esim. aiempi diabeettinen neuropatia >aste 1) l) Suuri leikkaus mistä tahansa syystä, paitsi diagnostinen biopsia, 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta ja/tai jos tutkittava ei ole täysin toipunut leikkauksesta 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. m) Mikä tahansa muu vakava aktiivinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen; i) raskaus tai imetys, ii) kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 470 ms ja/tai sydämentahdistin) tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän aiempi diagnoosi.

iii) tai hallitsematon aktiivinen infektio, iv) tai hallitsematon diabetes (esim. hemoglobiini A1c ≥ 8 %) n) Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, hepatiitti B -virus ( HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen) o) Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus.