在弥漫性 DLBCL 患者中诱导和维持 Avelumab 加 R-CHOP 的可行性研究：AvR-CHOP 研究 (AvR-CHOP)

纳入标准：

1. 18 岁的男性或女性受试者。
2. 根据当前世界卫生组织分类，包括所有形态学变异，经组织学证实的 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (DLBCL)。
3. 既往未接受过淋巴瘤治疗，包括化疗、放疗或其他研究药物。
4. II、III 和 IV 期疾病（安阿伯标准）（必须能够进行 PET/CT 成像以进行分期。）
5. Eastern Collaborative Oncology Group 表现状态 0 或 1，除非归因于淋巴瘤，在这种情况下，表现状态 2 的患者也符合条件。
6. 足够的骨髓功能，血小板 > 100x109/l；在研究开始时嗜中性粒细胞 > 1.5x109/l，除非归因于淋巴瘤的骨髓浸润。
7. 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估计的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 定义的足够肾功能
8. 由总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常范围上限 (ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × 机构正常范围上限定义的足够肝功能，除非归因于淋巴瘤。
9. 患者必须具有可接受的左心室射血分数 (LVEF)，即在多门采集扫描 (MUGA) 的局部正常范围内或超声心动图 ≥ 45%
10. 研究者确定没有并发的不受控制的医疗状况。
11. 预期寿命> 3个月。
12. 在筛查有生育能力的妇女时进行阴性血液妊娠试验。 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者进行有效避孕。
13. 在进行任何不属于标准患者管理的试验相关程序之前签署书面知情同意书。

排除标准：

1. T 细胞淋巴瘤，转化滤泡性淋巴瘤，3B 级滤泡性淋巴瘤。
2. 既往治疗或未治疗的惰性淋巴瘤病史。 然而，先前未被诊断为惰性淋巴瘤、患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤并在骨髓或淋巴结中有一些小细胞浸润的患者在与申办者协商后可能会被纳入。
3. 淋巴瘤累及中枢神经系统、脑膜或脊髓。
4. 先前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体或药物进行治疗，例如 PD-1、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)。
5. 患有活动性自身免疫性疾病的患者在接受免疫刺激剂时可能会恶化：

i) 患有 I 型糖尿病、白斑病、银屑病、不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的受试者符合条件 ii) 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10，则需要用皮质类固醇激素替代激素的受试者符合条件每天 mg 或 10 mg 等效泼尼松 iii) 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的。

f) 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 15 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 15 mg/d 泼尼松当量。

g) 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI-CTCAE v 4.03）、任何过敏反应史或未控制的哮喘（即 3 个或更多部分控制的哮喘特征） h) 间质性肺病的既往史。 i) 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植 j) 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动史，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位癌摄护腺、子宫颈或者乳房。

k) 长春新碱的神经学禁忌症（例如 预先存在的糖尿病性神经病变 > 1) l) 任何原因的大手术，除了诊断性活检，在入组后 4 周内和/或如果受试者在入组后 4 周内未从手术中完全康复 m) 任何其他严重活动疾病，包括但不限于； i) 怀孕或哺乳期，ii) 有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级 ≥ II），或需要药物治疗的严重心律失常（包括 QTc 延长 > 470 ms 和/或起搏器）或先前诊断为先天性长 QT 综合征。

iii) 或，不受控制的活动性感染， iv) 或，不受控制的糖尿病（如血红蛋白 A1c ≥ 8%） HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 在筛选时感染（HBV 表面抗原阳性或 HCV RNA 阳性，如果抗 HCV 抗体筛选试验阳性） o) 损害患者给予知情同意能力的医学或精神疾病。