Активность кабазитаксела у пациентов с прогрессирующей адренокортикальной карциномой, прогрессирующей после предшествующих курсов химиотерапии (CabACC)

ВВЕДЕНИЕ КАБАЗИТАКСЕЛА Кабазитаксел будет вводиться в дозе 25 мг/м2 каждые 3 недели внутривенно через 1 час, максимум 6 полных циклов. Препарат будет предоставлен компанией Sanofi-Aventis S.p.A. Сопутствующая терапия митотаном не разрешена, однако митотан будет поддерживаться у пациентов с опухолями, секретирующими гормоны. Продолжительность цикла кабазитаксела составляет 3 недели. Новые циклы терапии нельзя начинать до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3, количество тромбоцитов ≥75 000/мм3 и негематологическая токсичность (за исключением алопеции) не восстановятся до исходного уровня.

Между 2 циклами лечения допускается максимум 2 недели задержки.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Целью другого исследования будет оценка токсичности терапии кабазитакселом у пациентов с ОКХ. Поскольку митотан, как известно, влияет на метаболизм нескольких препаратов (11), будет проведено дополнительное исследование для оценки фармакокинетического профиля кабазитаксела у пациентов с гормоносекретирующими опухолями, у которых будет поддерживаться введение митотана, по сравнению с пациентами с несекретирующим АЦК, у которых митотан будет быть остановлен. Образцы крови будут собираться в пробирки с гепаринизированным литием в фиксированные моменты времени до и после инфузии препарата: циклы 1 в день 1 непосредственно перед инфузией, через 30 мин после начала инфузии, за 5 мин до окончания 1-часовой инфузии (Tmax), 24 ч, 48 ч и 96 ч после инфузии. Концентрации кабазитаксела в сыворотке крови будут измеряться в плазме с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии: ВЭЖХ Agilent 1260 Infinity, оснащенного трехквадрупольным масс-спектрометром Agilent 6460 (QQQ) в системах с режимом электрораспыления.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Все данные, собранные на исходном уровне, включая зарегистрированные и производные переменные, будут описаны для всех пациентов с помощью сводной описательной статистики: среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум, максимум, 25-й и 75-й процентили для непрерывных переменных; абсолютная и относительная частота для категориальных переменных. Относительные частоты будут рассчитаны для всех пациентов с отсутствующими данными и без них. По возможности данные будут описаны при посещении.

Критерий хи-квадрат Фишера, когда это применимо, будет использоваться для сравнения категориальных переменных. Для сравнения парных данных будут использоваться Т-критерий Стьюдента и дисперсионный анализ для параметрических или критерий знакового ранга для сопоставленных пар Уилкоксона и дисперсионный анализ Фридмана для непараметрических данных. Простой корреляционный анализ будет выполнен с помощью ро Спирмена (коэффициент ранговой корреляции Спирмена) для непараметрического распределения. Двусторонние тесты будут использоваться для всех сравнений и p <0,05. Все функции выживания будут рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера. Кривые выживания будут сравниваться с критерием логарифмического ранга.

СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Одновременное лечение сильными ингибиторами и сильными индукторами цитохрома Р450 3А4 не допускается. Для пациентов, получавших лечение такими агентами, перед рандомизацией требуется 2-недельный период вымывания. Одновременное участие в другом клиническом исследовании или лечении любой другой противораковой терапией также не допускается. Исследователь может назначить любые другие сопутствующие лекарства, если сочтет это необходимым.