Activité du cabazitaxel chez les patients atteints d'un carcinome corticosurrénal avancé progressant après des lignes de chimiothérapie antérieures (CabACC)

ADMINISTRATION DU CABAZITAXEL Le cabazitaxel sera administré à la dose de 25 mg/m2 toutes les 3 semaines, administré par voie IV en 1 heure, pour un maximum de 6 cycles au total. Le médicament sera fourni par Sanofi -Aventis S.p.A. Le traitement concomitant au mitotane ne sera pas autorisé, mais le mitotane sera maintenu chez les patients atteints de tumeurs sécrétant des hormones. La durée du cycle du cabazitaxel est de 3 semaines. Les nouveaux cycles de traitement peuvent ne pas commencer tant que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, le nombre de plaquettes ≥ 75 000/mm3 et les toxicités non hématologiques (à l'exception de l'alopécie) n'ont pas retrouvé leur valeur initiale.

Un délai maximum de 2 semaines est autorisé entre 2 cycles de traitement.

ÉTUDE PHARMACOCINÉTIQUE Une autre étude visera à évaluer la toxicité du traitement par cabazitaxel chez les patients atteints d'ACC. Étant donné que le mitotane interfère notoirement avec le métabolisme de plusieurs médicaments (11), une étude auxiliaire sera menée pour évaluer le profil pharmacocinétique du cabazitaxel dans la population de patients atteints de tumeurs sécrétant des hormones qui maintiendront l'administration de mitotane par rapport aux patients atteints d'ACC non sécrétant chez lesquels le mitotane être arrêté. Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes héparinés au lithium à des moments fixes avant et après la perfusion du médicament : cycles 1 le jour 1 juste avant la perfusion, 30 min après le début de la perfusion, 5 min avant la fin de la perfusion d'une heure (Tmax), 24 heures h, 48h et 96h post-perfusion. Les concentrations sériques de cabazitaxel seront mesurées dans le plasma à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem : le LC Agilent 1260 Infinity équipé d'un spectromètre de masse triple quadripôle Agilent 6460 (QQQ) dans des systèmes en mode électrospray.

ANALYSE STATISTIQUE Toutes les données recueillies au départ, y compris les variables enregistrées et dérivées, seront décrites sur tous les patients au moyen de statistiques descriptives sommaires : moyenne, écart type, médiane, min, max, 25e et 75e centiles pour les variables continues ; fréquence absolue et relative pour les variables catégorielles. Les fréquences relatives seront calculées sur le nombre total de patients avec et sans données manquantes. Dans la mesure du possible, les données seront décrites par visite.

Le cas échéant, le test du chi carré ou du minerai de Fisher sera utilisé pour comparer les variables catégorielles. Le test T de Student et l'analyse de la variance pour les paires paramétriques ou appariées de Wilcoxon et l'analyse de la variance de Friedman pour les données non paramétriques seront utilisés pour comparer les données appariées. Une analyse de corrélation simple sera effectuée par Spearman rho (coefficient de corrélation de rang de Spearman) pour la distribution non paramétrique. Des tests bilatéraux seront utilisés pour toutes les comparaisons et p <0,05. Toutes les fonctions de survie seront calculées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les courbes de survie seront comparées au test du log rank.

MÉDICAMENTS CONCOMITANTS Le traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants et des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 n'est pas autorisé. Pour les patients qui recevaient un traitement avec de tels agents, une période de sevrage de 2 semaines est nécessaire avant la randomisation. La participation simultanée à un autre essai clinique ou à un traitement avec toute autre thérapie anticancéreuse n'est pas non plus autorisée. L'investigateur peut prescrire tout autre médicament concomitant jugé nécessaire.