Cabazitaxel-activiteit bij patiënten met gevorderd adrenocorticaal carcinoom dat voortschrijdt na eerdere chemotherapielijnen (CabACC)

TOEDIENING VAN CABAZITAXEL Cabazitaxel wordt elke 3 weken toegediend in een dosis van 25 mg/m2, intraveneus toegediend in 1 uur, gedurende maximaal 6 totale cycli. Het geneesmiddel zal worden geleverd door Sanofi-Aventis S.p.A. Gelijktijdige behandeling met mitotaan is niet toegestaan, maar mitotaan zal worden voortgezet bij patiënten met hormoonafscheidende tumoren. De cyclusduur voor cabazitaxel is 3 weken. Het is mogelijk dat nieuwe therapiecycli pas beginnen als het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3, het aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 en niet-hematologische toxiciteiten (behalve alopecia) tot de uitgangswaarde zijn hersteld.

Tussen 2 behandelingscycli mag maximaal 2 weken worden gewacht.

FARMACOKINETISCH ONDERZOEK Een ander doel van een onderzoek is het beoordelen van de toxiciteit van cabazitaxeltherapie bij ACC-patiënten. Aangezien mitotaan berucht is om te interfereren met het metabolisme van verschillende geneesmiddelen (11), zal er een aanvullende studie worden uitgevoerd om het farmacokinetische profiel van cabazitaxel te beoordelen in de patiëntenpopulatie met hormoonafscheidende tumoren die de toediening van mitotaan kunnen handhaven versus patiënten met niet-uitscheidende ACC waarbij mitotaan wel worden gestopt. Bloedmonsters worden verzameld in met lithium gehepariniseerde buisjes op vaste tijdstippen voor en na infusie van het geneesmiddel: Cycli 1 op dag 1 vlak voor infusie, 30 min na start van infusie, 5 min voor het einde van 1 uur infusie (Tmax), 24 uur, 48 uur en 96 uur na de infusie. Cabazitaxel-serumconcentraties zullen in plasma worden gemeten met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometriemethode: de Agilent 1260 Infinity LC uitgerust met een Agilent 6460 Triple Quadrupole Mass Spectrometer (QQQ) in elektrospray-modussystemen.

STATISTISCHE ANALYSE Alle bij baseline verzamelde gegevens, inclusief geregistreerde en afgeleide variabelen, worden voor alle patiënten beschreven door middel van samenvattende beschrijvende statistieken: gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, min, max, 25e en 75e percentiel voor continue variabelen; absolute en relatieve frequentie voor categorische variabelen. De relatieve frequenties worden berekend op het totale aantal patiënten met en zonder ontbrekende gegevens. Waar mogelijk worden de gegevens per bezoek beschreven.

Chi-kwadraat of Fisher-test, indien van toepassing, zal worden gebruikt om categorische variabelen te vergelijken. Student T-test en variantieanalyse voor parametrische of Wilcoxon's gematchte paren ondertekende rangtest en Friedman variantieanalyse voor niet-parametrische gegevens zullen worden gebruikt om gepaarde gegevens te vergelijken. Eenvoudige correlatieanalyse zal worden uitgevoerd door Spearman rho (coëfficiënt van Spearman's rangcorrelatie) voor niet-parametrische verdeling. Tweezijdige tests zullen worden gebruikt voor alle vergelijkingen en p <0,05. Alle overlevingsfuncties worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Overlevingscurven worden vergeleken met de log-ranktest.

CONCOMITANTE MEDICATIE Gelijktijdige behandeling met sterke remmers en sterke inductoren van cytochroom P450 3A4 is niet toegestaan. Voor patiënten die met dergelijke middelen werden behandeld, is een wash-outperiode van 2 weken vereist voorafgaand aan randomisatie. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie of behandeling met enige andere antikankertherapie is evenmin toegestaan. De onderzoeker kan andere gelijktijdige medicatie voorschrijven als dit nodig wordt geacht.