Kabatsitakselin aktiivisuus potilailla, joilla on edennyt lisämunuaiskuoren karsinooma, joka etenee aikaisempien kemoterapialinjojen jälkeen (CabACC)

KABATSITAKSELIN ANNOSTUS Kabatsitakselia annetaan annoksella 25 mg/m2 joka 3. viikko, laskimonsisäisesti 1 tunnin kuluessa, yhteensä enintään 6 syklin ajan. Lääkkeen toimittaa Sanofi-Aventis S.p.A. Samanaikainen mitotaanihoito ei ole sallittua, mutta mitotaania säilytetään potilailla, joilla on hormoneja erittävät kasvaimet. Kabatsitakselin syklin pituus on 3 viikkoa. Uusia hoitojaksoja ei ehkä aloiteta ennen kuin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3, verihiutaleiden määrä ≥75000/mm3 ja ei-hematologiset toksisuusvaikutukset (paitsi hiustenlähtö) ovat palautuneet lähtötasolle.

Kahden hoitojakson välillä saa olla enintään 2 viikkoa.

FARMAKOKINEETTINEN TUTKIMUS Toisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida kabatsitakselihoidon toksisuutta ACC-potilailla. Koska mitotaani häiritsee tunnetusti useiden lääkkeiden metaboliaa (11), suoritetaan lisätutkimus kabatsitakselin farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi potilaspopulaatiossa, jolla on hormonia erittävät kasvaimet, jotka ylläpitävät mitotaanin antoa verrattuna potilaisiin, joilla on ei-erittävä ACC, jossa mitotaani pysäytettävä. Verinäytteet kerätään litiumheparinisoituihin putkiin tiettyinä ajankohtina ennen ja jälkeen lääkeinfuusion: syklit 1 päivänä 1 juuri ennen infuusiota, 30 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen, 5 minuuttia ennen 1 tunnin infuusion loppua (Tmax), 24 h, 48 h ja 96 h infuusion jälkeen. Kabatsitakselin seerumipitoisuudet mitataan plasmassa käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää: Agilent 1260 Infinity LC, joka on varustettu Agilent 6460 Triple Quadrupole Mass Spectrometer (QQQ) -sähkösumutusmoodijärjestelmissä.

TILASTOANALYYSI Kaikki lähtötilanteessa kerätyt tiedot, mukaan lukien tallennetut ja johdetut muuttujat, kuvataan kaikista potilaista kuvaavien yhteenvetotilastojen avulla: keskiarvo, keskihajonta, mediaani, min, max, 25. ja 75. prosenttipisteet jatkuville muuttujille; absoluuttinen ja suhteellinen esiintyvyys kategorisille muuttujille. Suhteelliset esiintymistiheydet lasketaan potilaiden kokonaismäärästä, joilla on tai ei ole puuttuvia tietoja. Aina kun mahdollista, tiedot kuvataan vierailulla.

Chi-neliömalmin Fisher-testiä käytetään soveltuvin osin kategoristen muuttujien vertailuun. Opiskelijan T-testiä ja varianssianalyysiä parametrisille tai Wilcoxonin sovitettujen parien etumerkillisen järjestyksen testille ja Friedmanin varianssianalyysiä ei-parametriselle datalle käytetään parillisten tietojen vertailuun. Yksinkertaisen korrelaatioanalyysin suorittaa Spearman rho (Spearmanin rankkorrelaation kerroin) ei-parametriselle jakaumalle. Kaikissa vertailuissa käytetään kaksisuuntaisia ​​testejä ja p <0,05. Kaikki selviytymisfunktiot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Eloonjäämiskäyriä verrataan log rank -testiin.

SAMANAIKAISET LÄÄKINNÖT Samanaikainen hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4:n estäjillä ja voimakkailla indusoijilla ei ole sallittua. Potilailta, jotka ovat saaneet hoitoa tällaisilla aineilla, vaaditaan 2 viikon pesujakso ennen satunnaistamista. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon minkään muun syöpähoidon kanssa ei myöskään ole sallittua. Tutkija voi määrätä tarvittaessa muita samanaikaisia ​​lääkkeitä.