Actividad de cabazitaxel en pacientes con carcinoma adrenocortical avanzado que progresa tras líneas de quimioterapia previas (CabACC)

ADMINISTRACIÓN DE CABAZITAXEL Cabazitaxel se administrará a dosis de 25 mg/m2 cada 3 semanas, administrado por vía IV en 1 hora, durante un máximo de 6 ciclos totales. El medicamento será proporcionado por Sanofi -Aventis S.p.A. No se permitirá la terapia concomitante con mitotano, sin embargo, se mantendrá el mitotano en pacientes con tumores secretores de hormonas. La duración del ciclo para cabazitaxel es de 3 semanas. Es posible que no comiencen nuevos ciclos de terapia hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3, el recuento de plaquetas ≥75 000/mm3 y las toxicidades no hematológicas (excepto la alopecia) se hayan recuperado al valor inicial.

Se permite un retraso máximo de 2 semanas entre 2 ciclos de tratamiento.

ESTUDIO FARMACOCINÉTICO Otro objetivo del estudio será evaluar la toxicidad de la terapia con cabazitaxel en pacientes con ACC. Dado que el mitotano interfiere de forma notoria con el metabolismo de varios fármacos (11), se realizará un estudio complementario para evaluar el perfil farmacocinético de cabazitaxel en la población de pacientes con tumores secretores de hormonas que mantendrán la administración de mitotano frente a pacientes con ACC no secretora en los que el mitotano ser detenido Las muestras de sangre se recolectarán en tubos con heparina de litio en puntos de tiempo fijos antes y después de la infusión del fármaco: ciclos 1 el día 1 justo antes de la infusión, 30 min después del inicio de la infusión, 5 min antes del final de la infusión de 1 hora (Tmax), 24 h, 48h y 96 h post-infusión. Las concentraciones séricas de cabazitaxel se medirán en plasma utilizando un método de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem validado: el LC Agilent 1260 Infinity equipado con un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo (QQQ) Agilent 6460 en sistemas de modo de electropulverización.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO Todos los datos recopilados al inicio del estudio, incluidas las variables registradas y derivadas, se describirán en todos los pacientes mediante estadísticas descriptivas resumidas: media, desviación estándar, mediana, min, max, percentiles 25 y 75 para variables continuas; frecuencia absoluta y relativa para variables categóricas. Las frecuencias relativas se calcularán sobre el total de pacientes con y sin datos faltantes. Siempre que sea posible se describirán los datos por visita.

Se empleará la prueba de chi-cuadrado de Fisher, cuando corresponda, para comparar variables categóricas. La prueba T de Student y el análisis de varianza para datos paramétricos o la prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon y el análisis de varianza de Friedman para datos no paramétricos se utilizarán para comparar datos pareados. El análisis de correlación simple se realizará mediante Spearman rho (coeficiente de correlación de rango de Spearman) para distribución no paramétrica. Se utilizarán pruebas de dos colas para todas las comparaciones y p <0,05. Todas las funciones de supervivencia se calcularán utilizando el método de Kaplan-Meier. Las curvas de supervivencia se compararán con la prueba de rango logarítmico.

MEDICAMENTOS CONCOMITANTES No se permite el tratamiento simultáneo con inhibidores fuertes e inductores fuertes del citocromo P450 3A4. Para los pacientes que estaban recibiendo tratamiento con dichos agentes, se requiere un período de lavado de 2 semanas antes de la aleatorización. Tampoco se permite la participación simultánea en otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer. El investigador puede recetar cualquier otro medicamento concomitante que considere necesario.