Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywność kabazytakselu u pacjentów z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy z progresją po wcześniejszych liniach chemioterapii (CabACC)

10 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Alfredo Berruti, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Wieloośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane badanie fazy II mające na celu ocenę aktywności kabazytakselu u pacjentów z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy z progresją po wcześniejszych liniach chemioterapii

Rak kory nadnerczy (ACC) jest rzadkim, agresywnym nowotworem. Leczenie przerzutowego ACC jest trudne, a obecnie dostępne metody leczenia to mitotan, chemioterapia lub połączenie obu. Rokowanie u pacjentów z ACC miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym iz przerzutami pozostaje złe, a 5-letnie przeżycie całkowite wynosi <15%. Potrzebne są zatem nowe strategie leczenia. Taksany to klasa leków ukierunkowanych na mikrotubule, które okazały się skuteczne w leczeniu kilku nowotworów złośliwych, ale nie zostały w pełni opracowane u pacjentów z ACC. Kabazytaksel jest nowym taksoidem, który promuje składanie tubuliny in vitro i stabilizuje mikrotubule przed depolimeryzacją indukowaną zimnem równie skutecznie jak docetaksel. Kabazytaksel został wybrany do opracowania na podstawie lepszej aktywności antyproliferacyjnej na oporne linie komórkowe niż docetaksel. Aktywność leku przeciwko kilku nowotworom złośliwym jest obecnie testowana w trwających badaniach prospektywnych, ale według naszej wiedzy ani badania przedkliniczne, ani kliniczne nie testują obecnie kabaztakselu w ACC. To badanie ma na celu wykazanie, że kabazytaksel jest aktywny w ACC, ale lek nigdy wcześniej nie był testowany w takich warunkach klinicznych. Prospektywne, nierandomizowane, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy II zostanie przeprowadzone u pacjentów z zaawansowanym ACC. Badanie fazy II zostanie przeprowadzone w 2 różnych włoskich instytucjach, które są ośrodkami referencyjnymi dla ACC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODAWANIE KABAZYTAKSELU Kabazytaksel będzie podawany w dawce 25 mg/m2 co 3 tygodnie drogą dożylną w ciągu 1 godziny, łącznie maksymalnie 6 cykli. Lek będzie dostarczany przez firmę Sanofi-Aventis S.p.A. Jednoczesna terapia mitotanem nie będzie dozwolona, ​​jednak mitotan zostanie utrzymany u pacjentów z guzami wydzielającymi hormony. Długość cyklu dla kabazytakselu wynosi 3 tygodnie. Nowe cykle leczenia nie mogą się rozpocząć, dopóki bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3, liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 i toksyczność niehematologiczna (z wyjątkiem łysienia) nie powrócą do wartości wyjściowych.

Pomiędzy 2 cyklami leczenia dopuszczalne jest maksymalnie 2-tygodniowe opóźnienie.

BADANIE FARMAKOKINETYCZNE Kolejnym celem badania będzie ocena toksyczności terapii kabazytakselem u pacjentów z ACC. Ponieważ mitotan notorycznie wpływa na metabolizm kilku leków (11), zostanie przeprowadzone dodatkowe badanie w celu oceny profilu farmakokinetycznego kabazytakselu w populacji pacjentów z guzami wydzielającymi hormony, które utrzymają podawanie mitotanu w porównaniu z pacjentami z niewydzielającym ACC, u których mitotan będzie być zatrzymanym. Próbki krwi będą pobierane do probówek heparynizowanych litem w ustalonych punktach czasowych przed i po infuzji leku: Cykle 1 w dniu 1 tuż przed infuzją, 30 min po rozpoczęciu infuzji, 5 min przed zakończeniem 1-godzinnej infuzji (Tmax), 24 h, 48h i 96 h po infuzji. Stężenia kabazytakselu w surowicy będą mierzone w osoczu przy użyciu zwalidowanej metody chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas: Agilent 1260 Infinity LC wyposażonego w potrójny kwadrupolowy spektrometr masowy (QQQ) Agilent 6460 w systemach elektrorozpylania.

ANALIZA STATYSTYCZNA Wszystkie dane zebrane na początku badania, w tym zarejestrowane i wyprowadzone zmienne, zostaną opisane dla wszystkich pacjentów za pomocą podsumowujących statystyk opisowych: średnia, odchylenie standardowe, mediana, min, max, 25. i 75. percentyl dla zmiennych ciągłych; bezwzględna i względna częstotliwość dla zmiennych kategorialnych. Względne częstości zostaną obliczone dla wszystkich pacjentów z brakującymi danymi i bez brakujących danych. W miarę możliwości dane zostaną opisane przez wizytę.

Test chi-kwadrat rudy Fishera, jeśli ma zastosowanie, zostanie zastosowany do porównania zmiennych kategorialnych. Do porównania sparowanych danych zostanie wykorzystany test t-Studenta i analiza wariancji dla parametrów parametrycznych lub dopasowanych par Wilcoxona oraz analiza wariancji Friedmana dla danych nieparametrycznych. Prosta analiza korelacji zostanie przeprowadzona przez rho Spearmana (współczynnik korelacji rang Spearmana) dla rozkładu nieparametrycznego. Do wszystkich porównań zostaną użyte testy dwustronne, a p <0,05. Wszystkie funkcje przeżycia zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera. Krzywe przeżycia zostaną porównane z testem log-rank.

LEKI WSPÓŁCZESNE Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów i silnych induktorów cytochromu P450 3A4 jest niedozwolone. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali leczenie takimi środkami, wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania przed randomizacją. Niedopuszczalny jest również równoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową. Badacz może przepisać wszelkie inne towarzyszące leki, jeśli uzna to za konieczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie ACC
  • Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba niekwalifikująca się do radykalnej resekcji chirurgicznej
  • Choroba monitorowana radiologicznie
  • Postępująca choroba po jednym do trzech schematach chemioterapii cytotoksycznej (w tym protokołu opartego na platynie)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (neutrofile ≥ 1500/mm³ i płytki krwi > 100 000/mm³)
  • Skuteczna antykoncepcja u kobiet i mężczyzn przed menopauzą
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta
  • Umiejętność przestrzegania procedur protokołu
  • Przyjmowanie mitotanu należy przerwać na miesiąc przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych leczonych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez co najmniej trzy lata.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN lub niewydolność wątroby, Hemoglobina <10,0 g/dl;
  • bilirubina całkowita > 1x GGN, kreatynina < 1,5 GGN;
  • niewyrównana niewydolność serca (frakcja wyrzutowa <45%), zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wszelkie inne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą powodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które w ocenie badacza sprawią, że pacjent nieodpowiednie do włączenia do tego badania
  • Pacjenci ze stężeniem mitotanu w surowicy (ocenionym tydzień przed rozpoczęciem badania) w zakresie terapeutycznym (14-20 µg/ml). Ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na docetaksel w wywiadzie
  • Ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na leki zawierające polisorbat 80 w wywiadzie
  • Niekontrolowana ciężka choroba lub stan medyczny (w tym niekontrolowana cukrzyca)
  • Jednoczesne lub planowane leczenie silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A4/5 (konieczny jest tygodniowy okres wypłukiwania u pacjentów, którzy już stosują takie leczenie) (patrz Aneks 1 i Aneks 2)
  • Jednoczesne szczepienie ze szczepionką przeciwko żółtej gorączce

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
pacjenci z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy z progresją po poprzednich liniach chemioterapii będą leczeni kabazytakselem
Lek: Kabazytaksel
Kabazytaksel będzie podawany co 21 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena korzyści klinicznej po 4 miesiącach stosowania kabazytakselu u pacjentów z ACC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których doszło do progresji po leczeniu cytotoksycznym.
Ramy czasowe: 4 miesiące
Tomografia komputerowa oceniana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena obiektywnych wskaźników odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
ORR oceniany według kryteriów RECIST
W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
Ocena przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
Pacjenci otrzymają kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ)-C30
W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
Ocena toksyczności
Ramy czasowe: W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
oceniane według kryteriów NCI CTCAE V4.03
W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
Ocena odpowiedzi hormonalnej
Ramy czasowe: W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok
Oznaczanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), Testosteronu, Progesteronu, Kortyzolu, (Deidroepiandrosteronu) DHEA-S, 17-hydroksyprogesteronu, Androstendionu w surowicy. Ocena 24-godzinnego stężenia kortyzolu w moczu.
W każdym cyklu (21 dni) przez maksymalnie 6 cykli i przez 6 miesięcy obserwacji. Razem 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Współpracownicy

San Luigi Gonzaga Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Alfredo Berruti, MD, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

24 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

24 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NP2729

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak kory nadnerczy

Badania kliniczne na Kabazytaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj