Aktivita kabazitaxelu u pacientů s pokročilým adrenokortikálním karcinomem progredujícím po předchozích liniích chemoterapie (CabACC)

PODÁVÁNÍ KABAZITAXELU Kabazitaxel bude podáván v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny, podávaný intravenózně po 1 hodině, maximálně po 6 celkových cyklů. Lék bude poskytovat Sanofi-Aventis S.p.A. Souběžná léčba mitotanem nebude povolena, avšak u pacientů s nádory vylučujícími hormony bude mitotan udržován. Délka cyklu pro kabazitaxel je 3 týdny. Nové cykly terapie nemusí začít, dokud se absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3, počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 a nehematologická toxicita (kromě alopecie) vrátí na výchozí hodnotu.

Mezi 2 léčebnými cykly je povolena maximálně 2týdenní prodleva.

FARMAKOKINETICKÁ STUDIE Dalším cílem studie bude posouzení toxicity terapie kabazitaxelem u pacientů s ACC. Vzhledem k tomu, že mitotan notoricky interferuje s metabolismem několika léků (11), bude provedena doplňková studie k posouzení farmakokinetického profilu kabazitaxelu v populaci pacientů s nádory vylučujícími hormony, které udrží podávání mitotanu, oproti pacientům s nevylučujícím ACC, u kterých bude mitotan být zastaven. Vzorky krve budou odebírány do lithiových heparinizovaných zkumavek ve stanovených časových bodech před a po infuzi léku: Cykly 1 v den 1 těsně před infuzí, 30 minut po začátku infuze, 5 minut před koncem 1hodinové infuze (Tmax), 24 h, 48 h a 96 h po infuzi. Sérové ​​koncentrace kabazitaxelu budou měřeny v plazmě pomocí validované metody kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie: Agilent 1260 Infinity LC vybavený trojitým kvadrupólovým hmotnostním spektrometrem Agilent 6460 (QQQ) v systémech elektrosprejového režimu.

STATISTICKÁ ANALÝZA Všechna data shromážděná na začátku studie, včetně zaznamenaných a odvozených proměnných, budou popsána u všech pacientů pomocí souhrnné popisné statistiky: průměr, směrodatná odchylka, medián, min, max, 25. a 75. percentil pro spojité proměnné; absolutní a relativní četnost pro kategorické proměnné. Relativní četnosti budou vypočteny na celkovém počtu pacientů s chybějícími údaji a bez nich. Kdykoli to bude možné, budou data popsána návštěvou.

K porovnání kategoriálních proměnných bude v případě potřeby použit Fisherův test Chi kvadrát rudy. K porovnání párových dat bude použit Studentský T-test a analýza rozptylu pro parametrické nebo Wilcoxonovy spárované páry test se znaménkem a Friedmanova analýza rozptylu pro neparametrická data. Jednoduchá korelační analýza bude provedena pomocí Spearman rho (koeficient Spearmanovy hodnostní korelace) pro neparametrické rozdělení. Pro všechna srovnání budou použity dvoustranné testy a p < 0,05. Všechny funkce přežití budou vypočítány pomocí Kaplan-Meierovy metody. Křivky přežití budou porovnány s log rank testem.

SOUČASNÁ LÉČBA Současná léčba silnými inhibitory a silnými induktory cytochromu P450 3A4 není povolena. U pacientů, kteří byli léčeni takovými látkami, je před randomizací vyžadováno 2týdenní vymývací období. Rovněž není povolena současná účast v jiné klinické studii nebo léčba jinou protinádorovou terapií. Zkoušející může předepsat jakékoli další souběžné léky, pokud to považuje za nutné.