Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cabazitaxel-aktivitet hos patienter med avanceret binyrebark-karcinom, der udvikler sig efter tidligere kemoterapilinjer (CabACC)

10. april 2018 opdateret af: Alfredo Berruti, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Multicenter, prospektiv, ikke-randomiseret, fase II-forsøg designet til at evaluere aktiviteten af ​​cabazitaxel hos patienter med avanceret binyrebark-karcinom, der udvikler sig efter tidligere kemoterapilinjer

Binyrebarkkræft (ACC) er en sjælden aggressiv tumor. Behandlingen af ​​metastatisk ACC er udfordrende, og de nuværende tilgængelige behandlinger er mitotan, kemoterapi eller en kombination af begge. Prognosen hos lokalt fremskredne inoperable og metastatiske ACC-patienter er stadig dårlig, idet den samlede 5-årige overlevelse er <15 %. Der er derfor behov for nye behandlingsstrategier. Taxanerne er en klasse af lægemidler rettet mod mikrotubuli, som har vist sig at være effektive i behandlingen af ​​flere maligne sygdomme, men som ikke er fuldt udviklet hos patienter med ACC. Cabazitaxel er et nyt taxoid, som fremmer tubulinsamlingen in vitro og stabiliserer mikrotubuli mod kuldeinduceret depolymerisering lige så effektivt som docetaxel. Cabazitaxel blev udvalgt til udvikling baseret på en bedre antiproliferativ aktivitet på resistente cellelinjer end docetaxel. Lægemidlets aktivitet mod adskillige maligniteter testes i øjeblikket i igangværende prospektive undersøgelser, men så vidt vi ved, tester hverken prækliniske eller kliniske studier cabaztaxel i ACC. Denne undersøgelse har til formål at demonstrere, at cabazitaxel er aktiv i ACC, men lægemidlet blev aldrig testet før i denne kliniske sammenhæng. Et prospektivt, ikke-randomiseret, multicenter, åbent, enkeltarms, fase II-studie vil blive udført med patienter med fremskreden ACC. Fase II undersøgelsen vil blive udført i 2 forskellige italienske institutioner, der er referencecentre for ACC.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ADMINISTRATION AF CABAZITAXEL Cabazitaxel vil blive indgivet i en dosis på 25 mg/m2 hver 3. uge, indgivet ad IV på 1 time, i maksimalt 6 totale cyklusser. Lægemidlet vil blive leveret af Sanofi -Aventis S.p.A. Samtidig mitotanbehandling vil ikke være tilladt, men mitotane vil blive opretholdt hos patienter med hormonudskillende tumorer. Cykluslængde for cabazitaxel er 3 uger. Nye behandlingscyklusser begynder muligvis ikke, før absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3, trombocyttal ≥75 000/mm3 og ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci) er genvundet til baseline.

Der tillades maksimalt 2 ugers forsinkelse mellem 2 behandlingscyklusser.

FARMAKOKINETISK UNDERSØGELSE Et andet studie har til formål at vurdere toksiciteten af ​​cabazitaxelbehandling hos ACC-patienter. Da mitotan notorisk interfererer med metabolismen af ​​adskillige lægemidler (11), vil der blive udført en supplerende undersøgelse for at vurdere den farmakokinetiske profil af cabazitaxel i patientpopulationen med hormonudskillende tumorer, der vil opretholde mitotanadministration versus patienter med ikke-secernerende ACC, hvor mitotan vil blive stoppet. Blodprøver vil blive opsamlet i lithium-hepariniserede rør på faste tidspunkter før og efter lægemiddelinfusion: Cyklus 1 på dag 1 lige før infusion, 30 minutter efter start af infusion, 5 minutter før afslutning af 1-times infusion (Tmax), 24 t, 48 timer og 96 timer efter infusion. Cabazitaxel-serumkoncentrationer vil blive målt i plasma ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetode: Agilent 1260 Infinity LC udstyret med et Agilent 6460 Triple Quadrupole Mass Spectrometer (QQQ) i elektrospray-mode-systemer.

STATISTISK ANALYSE Alle data indsamlet ved baseline, inklusive registrerede og afledte variabler, vil blive beskrevet på alle patienter ved hjælp af opsummerende beskrivende statistik: middelværdi, standardafvigelse, median, min, max, 25. og 75. percentiler for kontinuerte variable; absolut og relativ frekvens for kategoriske variable. De relative frekvenser vil blive beregnet på det samlede antal patienter med og uden manglende data. Når det er muligt vil dataene blive beskrevet ved besøg.

Chi square ore Fisher test, når det er relevant, vil blive brugt til at sammenligne kategoriske variabler. Elevens T-test og variansanalyse for parametrisk eller Wilcoxons matchede par fortegns-rang test og Friedman variansanalyse for ikke-parametriske data vil blive brugt til at sammenligne parrede data. Simpel korrelationsanalyse vil blive udført af Spearman rho (koefficient for Spearmans rangkorrelation) for ikke-parametrisk fordeling. To-halede test vil blive brugt til alle sammenligninger og p <0,05. Alle overlevelsesfunktioner vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Overlevelseskurver vil blive sammenlignet med log rank test.

SAMTIDIG MEDICINERING Samtidig behandling med stærke hæmmere og stærke inducere af cytokrom P450 3A4 er ikke tilladt. For patienter, der modtog behandling med sådanne midler, er en 2-ugers udvaskningsperiode påkrævet før randomisering. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med anden kræftbehandling er heller ikke tilladt. Efterforskeren kan ordinere enhver anden samtidig medicin, som det skønnes nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af ACC
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for radikal kirurgisk resektion
  • Radiologisk overvåget sygdom
  • Fremskridt sygdom efter en til tre cytotoksiske kemoterapi-regimer (inklusive en platin-baseret protokol)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Alder ≥ 18 år
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (neutrofiler ≥ 1500/mm³ og blodplader > 100.000/mm³)
  • Effektiv prævention til præmenopausale kvindelige og mandlige patienter
  • Patientens skriftlige informerede samtykke
  • Evne til at overholde protokolprocedurerne
  • Mitotanindtagelse bør stoppes en måned før undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra helbredt ikke-melanom hudkræft, helbredt in situ cervikal carcinom eller andre behandlede maligne sygdomme uden tegn på sygdom i mindst tre år.
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller leverinsufficiens, hæmoglobin <10,0 g/dL;
  • Total bilirubin >1x ULN, kreatinin < 1,5 ULN;
  • Dekompenseret hjertesvigt (ejektionsfraktion <45%), myokardieinfarkt eller revaskulariseringsprocedure i løbet af de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi
  • Graviditet eller amning
  • Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
  • Patienter med serumniveauer af mitotan (evalueret en uge før studiestart) i det terapeutiske område (14-20 mcg/ml). Historie om alvorlig overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for docetaxel
  • Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80
  • Ukontrolleret alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus)
  • Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger) (se bilag 1 og bilag 2)
  • Samtidig vaccination med gul feber-vaccine

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
patienter med fremskreden binyrebarkkarcinom, der udvikler sig efter tidligere kemoterapilinjer, vil blive behandlet med Cabazitaxel
Medicin: Cabazitaxel
Cabazitaxel vil blive administreret hver 21. dag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere den kliniske fordel efter 4 måneder af cabazitaxel hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ACC, som udviklede sig efter cytotoksisk behandling.
Tidsramme: 4 måneder
CT-scanning evalueret i henhold til RECIST 1.1-kriterier
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af objektive responsrater (ORR)
Tidsramme: Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
ORR vurderet efter RECIST-kriterier
Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
Vurdering af samlet overlevelse
Tidsramme: Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
defineret som tiden fra datoen for undersøgelsens start til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
EORTC livskvalitetsspørgeskema (QLQ)-C30 vil blive administreret til patienter
Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
Vurdering af toksicitet
Tidsramme: Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
evalueret efter NCI CTCAE V4.03 kriterier
Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
Vurdering af hormonrespons
Tidsramme: Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år
Evaluering af adrenokortikotropisk hormon (ACTH), Testosteron, Progesteron, Cortisol, (Deidroepiandrosteron) DHEA-S, 17-hydroxid-progesteron, Androstenedion i serum. Evaluering af 24 timers urin cortisol.
Hver cyklus (21 dage) i maksimalt 6 cyklusser og i 6 måneders opfølgning. I alt 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia

Samarbejdspartnere

San Luigi Gonzaga Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alfredo Berruti, MD, Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

24. januar 2021

Studieafslutning (Forventet)

24. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2017

Først opslået (Faktiske)

22. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP2729

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Binyrebarkcarcinom

Kliniske forsøg med Cabazitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner