Atividade do cabazitaxel em pacientes com carcinoma adrenocortical avançado progredindo após linhas de quimioterapia anteriores (CabACC)

ADMINISTRAÇÃO DE CABAZITAXEL Cabazitaxel será administrado na dose de 25 mg/m2 a cada 3 semanas, administrado por via IV em 1 hora, por no máximo 6 ciclos totais. O medicamento será fornecido pela Sanofi -Aventis S.p.A. A terapia concomitante com mitotano não será permitida, no entanto, o mitotano será mantido em pacientes com tumores secretores de hormônios. A duração do ciclo do cabazitaxel é de 3 semanas. Novos ciclos de terapia podem não começar até que a Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3, contagem de plaquetas ≥75.000/mm3 e toxicidades não hematológicas (exceto alopecia) tenham retornado ao nível basal.

É permitido um atraso máximo de 2 semanas entre 2 ciclos de tratamento.

ESTUDO FARMACOCINÉTICO Outro objetivo do estudo será avaliar a toxicidade da terapia cabazitaxel em pacientes com ACC. Como o mitotano interfere notoriamente com o metabolismo de várias drogas (11), um estudo auxiliar será conduzido para avaliar o perfil farmacocinético do cabazitaxel na população de pacientes com tumores secretores de hormônios que irão manter a administração de mitotano versus pacientes com ACC não secretor em que o mitotano irá ser parado. Amostras de sangue serão coletadas em tubos heparinizados com lítio em pontos de tempo fixos antes e após a infusão da droga: Ciclos 1 no Dia 1 imediatamente antes da infusão, 30 min após o início da infusão, 5 min antes do final da infusão de 1 hora (Tmax), 24 h, 48h e 96 h pós-infusão. As concentrações séricas de cabazitaxel serão medidas no plasma usando um método validado de espectrometria de massa tandem de cromatografia líquida: o Agilent 1260 Infinity LC equipado com um espectrômetro de massa triplo quadrupolo Agilent 6460 (QQQ) em sistemas de modo de eletrospray.

ANÁLISE ESTATÍSTICA Todos os dados coletados na linha de base, incluindo variáveis ​​registradas e derivadas, serão descritos em todos os pacientes por meio de estatísticas descritivas resumidas: média, desvio padrão, mediana, mínimo, máximo, 25º e 75º percentis para variáveis ​​contínuas; frequência absoluta e relativa para variáveis ​​categóricas. As frequências relativas serão calculadas sobre o total de pacientes com e sem dados faltantes. Sempre que possível os dados serão descritos por visita.

O teste qui-quadrado de Fisher, quando aplicável, será empregado para comparar variáveis ​​categóricas. O teste T de Student e a análise de variância para dados paramétricos ou o teste de posto sinalizado de pares pareados de Wilcoxon e a análise de variância de Friedman para dados não paramétricos serão usados ​​para comparar dados pareados. A análise de correlação simples será realizada por Spearman rho (coeficiente de correlação de postos de Spearman) para distribuição não paramétrica. Testes bicaudais serão usados ​​para todas as comparações e p < 0,05. Todas as funções de sobrevivência serão calculadas usando o método Kaplan-Meier. As curvas de sobrevivência serão comparadas com o teste de log rank.

MEDICAÇÃO CONCOMITANTE O tratamento concomitante com inibidores fortes e indutores fortes do citocromo P450 3A4 não é permitido. Para pacientes que receberam tratamento com tais agentes, é necessário um período de washout de 2 semanas antes da randomização. A participação concomitante em outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer outra terapia anticancerígena também não é permitida. O Investigador pode prescrever quaisquer outros medicamentos concomitantes, conforme considerado necessário.