Cabazitaxel aktivitás előrehaladott mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő betegeknél, amelyek a korábbi kemoterápiás kezelések után fejlődtek (CabACC)

CABAZITAXEL ALKALMAZÁSA A cabazitaxelt 25 mg/m2 dózisban kell beadni 3 hetente, intravénásan, 1 óra alatt, összesen legfeljebb 6 cikluson keresztül. A gyógyszert a Sanofi-Aventis S.p.A. biztosítja. Egyidejű mitotán-terápia nem engedélyezett, azonban a mitotán fenntartása a hormontermelő daganatokban szenvedő betegeknél. A kabazitaxel ciklus hossza 3 hét. Előfordulhat, hogy az új kezelési ciklusok csak akkor kezdődhetnek meg, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3, a thrombocytaszám ≥75 000/mm3 és a nem hematológiai toxicitások (az alopecia kivételével) vissza nem állnak a kiindulási értékre.

2 kezelési ciklus között legfeljebb 2 hét késleltetés megengedett.

FARMAKOKINETIKAI VIZSGÁLAT Egy másik vizsgálat célja a cabazitaxel-terápia toxicitásának felmérése ACC-s betegekben. Mivel a mitotán köztudottan befolyásolja számos gyógyszer metabolizmusát (11), egy kiegészítő vizsgálatot fognak végezni a kabazitaxel farmakokinetikai profiljának felmérésére a hormont szekretáló daganatokban szenvedő betegek populációjában, amelyek fenntartják a mitotán adagolását, szemben a nem szekretáló ACC-s betegekkel, amelyekben a mitotán le kell állítani. A vérmintákat lítiummal heparinizált csövekben gyűjtik meghatározott időpontokban a gyógyszerinfúzió előtt és után: 1. ciklus az 1. napon közvetlenül az infúzió előtt, 30 perccel az infúzió megkezdése után, 5 perccel az 1 órás infúzió vége előtt (Tmax), 24 óra, 48 óra és 96 óra az infúzió után. A cabazitaxel szérumkoncentrációit a plazmában validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás módszerrel mérik: az Agilent 1260 Infinity LC-t, amely Agilent 6460 Triple Quadrupol Mass Spectrometer (QQQ) készülékkel van felszerelve elektrospray üzemmódú rendszerekben.

STATISZTIKAI ELEMZÉS A kiinduláskor gyűjtött összes adatot, beleértve a rögzített és származtatott változókat is, minden betegre vonatkozóan összefoglaló leíró statisztikákkal kell leírni: átlag, szórás, medián, min, max, 25. és 75. percentilis a folytonos változókhoz; kategorikus változók abszolút és relatív gyakorisága. A relatív gyakoriságokat a hiányzó adatokkal rendelkező és a hiányzó adatok nélküli betegek összességére számítják ki. Lehetőség szerint az adatok leírása látogatással történik.

A Chi-négyzetérc Fisher-tesztet (ha alkalmazható) alkalmazzák a kategorikus változók összehasonlítására. Student T-tesztet és varianciaanalízist a paraméteres vagy Wilcoxon-féle illesztett párok előjeles rangú tesztjéhez és a Friedman varianciaanalízist a nem parametrikus adatokhoz használjuk a páros adatok összehasonlítására. Az egyszerű korrelációs elemzést Spearman rho (a Spearman-féle rangkorrelációs együttható) végzi el a nem paraméteres eloszlásra. Minden összehasonlításhoz kétirányú teszteket használunk, és p <0,05. Minden túlélési függvényt a Kaplan-Meier módszerrel számítanak ki. A túlélési görbéket összehasonlítjuk a log rank teszttel.

EGYÜTTES GYÓGYSZEREK A citokróm P450 3A4 erős inhibitoraival és erős induktoraival történő egyidejű kezelés nem megengedett. Azon betegek esetében, akik ilyen szerekkel kezeltek, 2 hetes kiürülési időszakra van szükség a randomizálás előtt. Egy másik klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel vagy bármely más rákellenes terápiával végzett kezelés szintén nem megengedett. A vizsgáló bármely más egyidejű gyógyszert is felírhat, ha szükségesnek tartja.