Cabazitaxel-Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem adrenokortikalem Karzinom, das nach früheren Chemotherapielinien fortschreitet (CabACC)

VERABREICHUNG VON CABAZITAXEL Cabazitaxel wird in einer Dosis von 25 mg/m2 alle 3 Wochen intravenös innerhalb von 1 Stunde für maximal 6 Zyklen verabreicht. Das Medikament wird von Sanofi-Aventis S.p.A. bereitgestellt. Eine gleichzeitige Therapie mit Mitotan ist nicht erlaubt, jedoch wird Mitotan bei Patienten mit hormonsezernierenden Tumoren beibehalten. Die Zykluslänge für Cabazitaxel beträgt 3 Wochen. Neue Therapiezyklen dürfen erst beginnen, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, die Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 und die nicht-hämatologischen Toxizitäten (außer Alopezie) sich auf den Ausgangswert erholt haben.

Zwischen 2 Behandlungszyklen ist eine Verzögerung von maximal 2 Wochen zulässig.

PHARMAKOKINETISCHE STUDIE Eine weitere Studie zielt darauf ab, die Toxizität der Cabazitaxel-Therapie bei ACC-Patienten zu bewerten. Da Mitotan den Metabolismus mehrerer Medikamente notorisch stört (11), wird eine ergänzende Studie durchgeführt, um das pharmakokinetische Profil von Cabazitaxel in der Patientenpopulation mit hormonsezernierenden Tumoren zu bewerten, die die Mitotan-Verabreichung beibehalten, im Vergleich zu Patienten mit nicht sezernierendem ACC, bei denen Mitotan dies tut gestoppt werden. Blutproben werden in Lithiumheparin-Röhrchen zu festen Zeitpunkten vor und nach der Arzneimittelinfusion entnommen: Zyklen 1 an Tag 1 unmittelbar vor der Infusion, 30 min nach Beginn der Infusion, 5 min vor dem Ende der 1-stündigen Infusion (Tmax), 24 h, 48 h und 96 h nach der Infusion. Die Cabazitaxel-Serumkonzentrationen werden im Plasma mit einem validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Verfahren gemessen: dem Agilent 1260 Infinity LC, ausgestattet mit einem Agilent 6460 Triple Quadrupol-Massenspektrometer (QQQ) in Elektrospray-Modus-Systemen.

STATISTISCHE ANALYSE Alle zu Studienbeginn gesammelten Daten, einschließlich aufgezeichneter und abgeleiteter Variablen, werden bei allen Patienten mittels zusammenfassender deskriptiver Statistik beschrieben: Mittelwert, Standardabweichung, Median, Min., Max., 25. und 75. Perzentile für kontinuierliche Variablen; absolute und relative Häufigkeit für kategoriale Variablen. Die relativen Häufigkeiten werden anhand der Gesamtzahl der Patienten mit und ohne fehlende Daten berechnet. Wann immer möglich, werden die Daten durch Besuch beschrieben.

Falls zutreffend, wird der Chi-Quadrat-Erz-Fisher-Test verwendet, um kategoriale Variablen zu vergleichen. Student T-Test und Varianzanalyse für parametrische oder Wilcoxon-Matched-Pairs-Vorzeichen-Rang-Test und Friedman-Varianzanalyse für nichtparametrische Daten werden verwendet, um gepaarte Daten zu vergleichen. Eine einfache Korrelationsanalyse wird mit Spearman rho (Koeffizient der Rangkorrelation nach Spearman) für nichtparametrische Verteilung durchgeführt. Zweiseitige Tests werden für alle Vergleiche verwendet und p < 0,05. Alle Überlebensfunktionen werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Überlebenskurven werden mit dem Log-Rank-Test verglichen.

BEGLEITMEDIKATION Die gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren und starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4 ist nicht zulässig. Bei Patienten, die mit solchen Wirkstoffen behandelt wurden, ist vor der Randomisierung eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einer anderen Krebstherapie ist ebenfalls nicht gestattet. Der Prüfarzt kann je nach Bedarf andere begleitende Medikamente verschreiben.