Cabazitaxel-aktivitet hos patienter med avancerad binjurebark-karcinom som utvecklas efter tidigare kemoterapilinjer (CabACC)

ADMINISTRERING AV CABAZITAXEL Cabazitaxel kommer att administreras i en dos på 25 mg/m2 var tredje vecka, administrerat som intravenöst på 1 timme, under maximalt 6 totala cykler. Läkemedlet kommer att tillhandahållas av Sanofi -Aventis S.p.A. Samtidig mitotanbehandling kommer inte att tillåtas men mitotan kommer att bibehållas hos patienter med hormonutsöndrande tumörer. Cykellängden för cabazitaxel är 3 veckor. Nya behandlingscykler kanske inte påbörjas förrän absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm3, trombocytantal ≥75 000/mm3 och icke-hematologisk toxicitet (förutom alopeci) har återhämtat sig till baslinjen.

Maximalt 2 veckors fördröjning tillåts mellan 2 behandlingscykler.

FARMAKOKINETISK STUDIE En annan studie syftar till att bedöma toxiciteten av cabazitaxelbehandling hos ACC-patienter. Eftersom mitotan notoriskt stör metabolismen av flera läkemedel (11), kommer en kompletterande studie att genomföras för att bedöma den farmakokinetiska profilen av cabazitaxel i patientpopulationen med hormonutsöndrande tumörer som kommer att upprätthålla administrering av mitotan jämfört med patienter med icke-utsöndrande ACC där mitotan kommer att stoppas. Blodprover kommer att samlas in i litium-hepariniserade rör vid bestämda tidpunkter före och efter läkemedelsinfusion: Cykel 1 på dag 1 strax före infusion, 30 minuter efter start av infusion, 5 minuter före slutet av 1-timmes infusion (Tmax), 24 h, 48 h och 96 h efter infusion. Serumkoncentrationer av cabazitaxel kommer att mätas i plasma med en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometrimetod: Agilent 1260 Infinity LC utrustad med en Agilent 6460 Triple Quadrupole Mass Spectrometer (QQQ) i system med elektrosprayläge.

STATISTISK ANALYS Alla data som samlats in vid baslinjen, inklusive registrerade och härledda variabler kommer att beskrivas på alla patienter med hjälp av sammanfattande beskrivande statistik: medelvärde, standardavvikelse, median, min, max, 25:e och 75:e percentilerna för kontinuerliga variabler; absolut och relativ frekvens för kategoriska variabler. De relativa frekvenserna kommer att beräknas på det totala antalet patienter med och utan saknade data. När det är möjligt kommer uppgifterna att beskrivas genom besök.

Chi square malm Fisher-test, när tillämpligt kommer att användas för att jämföra kategoriska variabler. Student T-test och variansanalys för parametrisk eller Wilcoxons matchade par signed-rank test och Friedman variansanalys för icke-parametriska data kommer att användas för att jämföra parade data. Enkel korrelationsanalys kommer att utföras av Spearman rho (koefficient för Spearmans rangkorrelation) för icke-parametrisk fördelning. Tvåsidiga test kommer att användas för alla jämförelser och p <0,05. Alla överlevnadsfunktioner kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden. Överlevnadskurvor kommer att jämföras med log rank test.

SAMMANFATTANDE MEDICINERING Samtidig behandling med starka hämmare och starka inducerare av cytokrom P450 3A4 är inte tillåten. För patienter som fick behandling med sådana medel krävs en tvättperiod på 2 veckor före randomisering. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med någon annan anti-cancerterapi är inte heller tillåtet. Utredaren kan ordinera andra samtidiga mediciner som anses nödvändiga.