Режим IRX-2 при лечении женщин с цервикальной плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазией 3 или плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазией вульвы 3

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный CIN 3 или VIN 3 (только обычный тип)
• Субъект либо хирургически бесплоден, находится в постменопаузе, либо соглашается практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью, определенный исследователем (следует продолжать в течение всего периода исследования), за исключением того, что субъектам с CIN 3 не разрешается использовать цервикальный колпачок или диафрагму. для контрацепции
• Лейкоциты > 2500/мкл (> 2,5 x 10^9/л)
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл (> 1 x 10^9/л)
• Количество тромбоцитов > 75 000/мкл (> 75 x 10^9/л)
• Гемоглобин >= 8 г/дл (>= 80 г/л) (субъекты, получившие переливание крови или эритропоэтин за неделю до получения первой дозы циклофосфамида, имеют право на участие в исследовании)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) < 1,5 x ВГН (верхний предел нормы)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Общий билирубин < 2,0 x ВГН, если не предполагается, что он связан с наследственным нарушением конъюгации билирубина (т.е. болезнью Жильбера)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН
• Субъект географически доступен для постоянного наблюдения и обязуется соблюдать назначенные посещения
• Субъект способен понимать и соблюдать протокол и подписал форму информированного согласия на зачисление при скрининге.

Критерий исключения:

• Для субъектов с дисплазией шейки матки: признаки атипичных железистых клеток или аденокарциномы in situ (ACIS) на основании цервикального цитологического исследования, кольпоскопии или биопсии.
• Для субъектов с плоскоклеточной дисплазией шейки матки или вульвы: доказательства микроинвазивной плоскоклеточной карциномы на основании цитологии, кольпоскопии или биопсии.
• Беременность или лактация
• Аллергия на ципрофлоксацин или другие хинолоны (поскольку ципрофлоксацин используется при приготовлении IRX-2)
• Аллергия на индометацин (необходимый компонент схемы лечения) или на ацетилсалициловую кислоту (аспирин) из-за вероятной перекрестной аллергической реакции.
• Алдара (имихимод) для местного лечения бородавок или дисплазии нижних отделов половых путей в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Известный положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), антитела к вирусу иммунодефицита человека-2 (ВИЧ-2), поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С
• Известно наличие других иммунодефицитных заболеваний, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию.
• Иммунотерапия (например, интерфероны, фактор некроза опухоли, интерлейкины) или модификаторы биологического ответа (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор) или любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Сопутствующее лечение системными кортикостероидами в дозе >= 5 мг/сутки преднизолона (или эквивалента)
• Субъекты не должны принимать аспирин (за исключением низких доз аспирина, которые назначают при сосудистых заболеваниях) или другие непрописанные нестероидные противовоспалительные средства от рандомизации до операции.
• Инфекционный процесс или любое другое серьезное заболевание, такое как аутоиммунное заболевание или пожилой возраст, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта вызывать иммунный ответ.

• Нарушение печеночной, почечной или гематологической функции, о чем свидетельствуют:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или общий билирубин >= 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН),
  • Креатинин сыворотки >= 2 раза выше ВГН, или
• Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев в анамнезе, сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и/или артериальное давление выше 160/90 мм рт. более 5 минут после первого измерения)
• Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе на укусы или укусы насекомых или на любой биологический фармацевтический продукт, включая соединения, аналогичные тестируемому изделию.
• Любые медицинские противопоказания, аллергии или предыдущая терапия, препятствующие лечению компонентами схемы IRX-2, т. е. циклофосфамидом, индометацином, цинкосодержащими поливитаминами или омепразолом.
• Донорство или потеря > 450 мл крови или плазмы в течение 30 дней после рандомизации