IRX-2 regime til behandling af kvinder med cervikal pladeepitelial neoplasi 3 eller squamous vulvar intraepitelial neoplasi 3

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet pladeepitel CIN 3 eller VIN 3 (kun sædvanlig type)
• Forsøgspersonen er enten kirurgisk steril, postmenopausal eller indvilliger i at praktisere en effektiv præventionsmetode som bestemt af investigator (fortsat i hele undersøgelsesperioden), bortset fra at forsøgspersoner med CIN 3 ikke må bruge en cervikal hætte eller diafragma til prævention
• Hvide blodlegemer > 2.500/mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Absolut neutrofiltal > 1.000/ mikroliter (> 1 x 10^9/L)
• Blodpladeantal > 75.000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (personer, der har modtaget en transfusion eller erythropoietin op til en uge før de fik den første dosis cyclophosphamid, er kvalificerede til undersøgelsen)
• International normaliseret ration (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Total bilirubin < 2,0 x ULN, medmindre det antages at være relateret til arvelig bilirubinkonjugationsforstyrrelse (dvs. Gilberts sygdom)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Emnet er geografisk tilgængeligt for løbende opfølgning og er forpligtet til at overholde de udpegede besøg
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet formularen til informeret samtykke til tilmelding ved screening

Ekskluderingskriterier:

• For personer med cervikal dysplasi: tegn på atypiske kirtelceller eller adenokarcinom in situ (ACIS) baseret på cervikal cytologi, kolposkopi eller biopsi
• For forsøgspersoner med enten cervikal eller vulva pladecelledysplasi: tegn på mikroinvasiv pladecellekarcinom baseret på cytologi, kolposkopi eller biopsi
• Graviditet eller amning
• Allergi over for ciprofloxacin eller andre quinoloner (fordi ciprofloxacin bruges til fremstilling af IRX-2)
• Allergi over for indomethacin (en nødvendig komponent i kuren) eller over for acetylsalicylsyre (aspirin) på grund af sandsynlig allergikrydsreaktion
• Aldara (imiquimod) til topikal behandling af vorter i nedre kønsorganer eller dysplasi inden for 3 måneder efter studieindskrivning
• Kendt for at være positiv for human immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof, human immundefekt virus-2 (HIV-2) antistof, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C virus antistof
• Kendt for at have andre immundefektsygdomme, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinæmi eller dysgammaglobulinæmi
• Immunterapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktor, interleukiner) eller biologiske responsmodifikatorer (granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor, granulocytkolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor) eller et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter studieindskrivning
• Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider i en dosis på >= 5 mg/dag af prednison (eller tilsvarende)
• Forsøgspersoner bør ikke tage aspirin (undtagen lavdosis aspirin som ordineret til vaskulær sygdom) eller andre ikke-ordinerede, ikke-steroide antiinflammatoriske midler fra randomisering til operation
• En infektiøs proces eller enhver anden væsentlig sygdom såsom en autoimmun sygdom eller fremskreden alder, der efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens evne til at igangsætte et immunrespons

• Nedsat lever-, nyre- eller hæmatologisk funktion, påvist af:

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin >= 2 gange øvre normalgrænse (ULN),
  • Serumkreatinin >= 2 gange ULN, eller
• Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive en historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, hjertesvigt som defineret af New York Heart Association klasse III eller IV og/eller blodtryk større end 160/90 mm Hg (1 gentagen måling tilladt nej mere end 5 minutter efter den første måling)
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på insektbid eller -stik eller på ethvert biologisk farmaceutisk produkt, inklusive forbindelser, der ligner testartiklen
• Enhver medicinsk kontraindikation, allergi eller tidligere behandling, der ville udelukke behandling med komponenterne i IRX-2-kuren, dvs. cyclophosphamid, indomethacin, zinkholdige multivitaminer eller omeprazol
• Donation eller tab af > 450 ml blod eller plasma inden for 30 dage efter randomisering