Režim IRX-2 při léčbě žen s cervikální dlaždicovou intraepiteliální neoplazií 3 nebo dlaždicovou vulvální intraepiteliální neoplazií 3

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený skvamózní CIN 3 nebo VIN 3 (pouze běžný typ)
• Subjekt je buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální, nebo souhlasí s tím, že bude praktikovat účinnou metodu antikoncepce, jak určí zkoušející (bude pokračovat po celou dobu studie), kromě toho, že subjektům s CIN 3 není povoleno používat cervikální čepici nebo bránici pro antikoncepci
• Bílé krvinky > 2 500/mcL (> 2,5 x 10^9/l)
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/ mikrolitr (> 1 x 10^9/l)
• Počet krevních destiček > 75 000/mcL (> 75 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (pro studii jsou způsobilí jedinci, kteří dostali transfuzi nebo erytropoetin až jeden týden před podáním první dávky cyklofosfamidu)
• Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) nebo protrombinový čas (PT) < 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin < 2,0 x ULN, pokud se nepředpokládá, že souvisí s dědičnou poruchou konjugace bilirubinu (tj. Gilbertovou chorobou)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN
• Subjekt je geograficky dostupný pro průběžné sledování a zavazuje se dodržovat určené návštěvy
• Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a při screeningu podepsal registrační formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pro subjekty s cervikální dysplazií: průkaz atypických glandulárních buněk nebo adenokarcinomu in situ (ACIS) na základě cervikální cytologie, kolposkopie nebo biopsie
• Pro subjekty s cervikální nebo vulvální dlaždicovou dysplazií: důkaz mikroinvazivního dlaždicového karcinomu na základě cytologie, kolposkopie nebo biopsie
• Těhotenství nebo kojení
• Alergie na ciprofloxacin nebo jiné chinolony (protože ciprofloxacin se používá při přípravě IRX-2)
• Alergie na indometacin (nezbytná složka režimu) nebo na kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) kvůli pravděpodobné zkřížené reakci alergie
• Aldara (imichimod) k místní léčbě bradavic nebo dysplazie dolních genitálií do 3 měsíců od zařazení do studie
• Je známo, že je pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), protilátku proti viru lidské imunodeficience-2 (HIV-2), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C
• Je známo, že má další imunodeficitní onemocnění, včetně buněčné imunodeficience, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie
• Imunoterapie (např. interferony, tumor nekrotizující faktor, interleukiny) nebo modifikátory biologické odpovědi (faktor stimulující kolonie granulocytů-makrofágů, faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie makrofágů) nebo jakýkoli zkoumaný lék do 3 měsíců od zařazení do studie
• Současná léčba systémovými kortikosteroidy v dávce >= 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu)
• Subjekty by neměly užívat aspirin (s výjimkou nízkých dávek aspirinu předepsaných pro vaskulární onemocnění) nebo jiných nepředepsaných nesteroidních protizánětlivých látek od randomizace po operaci
• Infekční proces nebo jakékoli jiné významné onemocnění, jako je autoimunitní onemocnění nebo pokročilý věk, které by podle názoru výzkumníka ohrozily schopnost subjektu vyvolat imunitní odpověď

• Porucha jaterních, ledvinových nebo hematologických funkcí, prokázaná:

  • alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo celkový bilirubin >= 2násobek horní hranice normy (ULN),
  • Sérový kreatinin >= 2krát ULN, popř
• Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu v anamnéze během posledních 6 měsíců, srdečního selhání definovaného třídou III nebo IV New York Heart Association a/nebo krevní tlak vyšší než 160/90 mm Hg (1 opakované měření povoleno ne více než 5 minut po prvním měření)
• Závažná alergická reakce na kousnutí nebo bodnutí hmyzem nebo na jakýkoli biologický farmaceutický produkt, včetně sloučenin podobných testovanému produktu v anamnéze
• Jakékoli zdravotní kontraindikace, alergie nebo předchozí terapie, které by vylučovaly léčbu složkami režimu IRX-2, tj. cyklofosfamidem, indometacinem, multivitaminy obsahujícími zinek nebo omeprazolem
• Darování nebo ztráta > 450 ml krve nebo plazmy do 30 dnů od randomizace