Régimen IRX-2 en el tratamiento de mujeres con neoplasia intraepitelial escamosa cervical 3 o neoplasia intraepitelial escamosa vulvar 3

Criterios de inclusión:

• CIN 3 o VIN 3 escamoso confirmado histológicamente (solo tipo habitual)
• El sujeto es quirúrgicamente estéril, posmenopáusico o acepta practicar un método anticonceptivo efectivo según lo determine el investigador (continuará durante todo el período de estudio), excepto que a los sujetos con NIC 3 no se les permite usar un capuchón cervical o un diafragma. para la anticoncepción
• Glóbulos blancos > 2500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/ microlitro (> 1 x 10^9/L)
• Recuento de plaquetas > 75 000/mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (los sujetos que hayan recibido una transfusión o eritropoyetina hasta una semana antes de recibir la primera dosis de ciclofosfamida son elegibles para el estudio)
• Ración internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) < 1,5 x LSN (límite superior de lo normal)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Bilirrubina total < 2,0 x LSN a menos que se considere que está relacionado con un trastorno de conjugación de bilirrubina hereditario (es decir, enfermedad de Gilbert)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x LSN
• El sujeto es accesible geográficamente para un seguimiento continuo y se compromete a cumplir con las visitas designadas
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el formulario de consentimiento informado de inscripción en la selección.

Criterio de exclusión:

• Para sujetos con displasia cervical: evidencia de células glandulares atípicas o adenocarcinoma in situ (ACIS) basado en citología cervical, colposcopia o biopsia
• Para sujetos con displasia escamosa cervical o vulvar: evidencia de carcinoma escamoso microinvasivo basado en citología, colposcopia o biopsia
• Embarazo o lactancia
• Alergia a la ciprofloxacina u otras quinolonas (porque la ciprofloxacina se usa en la preparación de IRX-2)
• Alergia a la indometacina (un componente necesario del régimen) o al ácido acetilsalicílico (aspirina) debido a una probable reacción cruzada alérgica
• Aldara (imiquimod) para el tratamiento tópico de verrugas o displasia del tracto genital inferior dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Se sabe que es positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 2 (VIH-2), el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C
• Se sabe que tiene otras enfermedades de inmunodeficiencia, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia.
• Inmunoterapia (p. ej., interferones, factor de necrosis tumoral, interleucinas) o modificadores de la respuesta biológica (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de macrófagos) o cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos a una dosis de >= 5 mg/día de prednisona (o equivalente)
• Los sujetos no deben tomar aspirina (excepto aspirina en dosis bajas prescritas para enfermedades vasculares) u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos no recetados desde la aleatorización hasta la cirugía.
• Un proceso infeccioso o cualquier otra enfermedad importante, como una enfermedad autoinmune o una edad avanzada que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para generar una respuesta inmunitaria.

• Deterioro de la función hepática, renal o hematológica, evidenciado por:

  • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total >= 2 veces el límite superior normal (ULN),
  • Creatinina sérica >= 2 veces ULN, o
• Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, incluidos antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca según la definición de las clases III o IV de la New York Heart Association y/o presión arterial superior a 160/90 mm Hg (no se permite 1 medida repetida). más de 5 minutos después de la primera medición)
• Antecedentes de reacción alérgica grave a mordeduras o picaduras de insectos, o a cualquier producto farmacéutico biológico, incluidos compuestos similares al artículo de prueba.
• Cualquier contraindicación médica, alergia o terapia previa que impida el tratamiento con los componentes del régimen IRX-2, es decir, ciclofosfamida, indometacina, multivitamínicos que contienen zinc u omeprazol.
• Donación o pérdida de > 450 ml de sangre o plasma dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización