Régime IRX-2 dans le traitement des femmes atteintes de néoplasie intraépithéliale squameuse cervicale 3 ou de néoplasie intraépithéliale vulvaire squameuse 3

Critère d'intégration:

• CIN 3 squameux confirmé histologiquement ou VIN 3 (type habituel uniquement)
• Le sujet est soit chirurgicalement stérile, soit ménopausé, soit accepte de pratiquer une méthode efficace de contraception telle que déterminée par l'investigateur (à poursuivre tout au long de la période d'étude), sauf que les sujets atteints de CIN 3 ne sont pas autorisés à utiliser une cape cervicale ou un diaphragme pour la contraception
• Globule blanc > 2 500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Numération absolue des neutrophiles > 1 000/microlitre (> 1 x 10^9/L)
• Numération plaquettaire > 75 000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (les sujets qui ont reçu une transfusion ou de l'érythropoïétine jusqu'à une semaine avant de recevoir la première dose de cyclophosphamide sont éligibles pour l'étude)
• Ration internationale normalisée (INR) ou temps de prothrombine (PT) < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x LSN
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN
• Bilirubine totale < 2,0 x LSN sauf si on pense qu'elle est liée à un trouble héréditaire de la conjugaison de la bilirubine (c'est-à-dire la maladie de Gilbert)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN
• Le sujet est géographiquement accessible pour un suivi continu et s'engage à respecter les visites désignées
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer au protocole et a signé le formulaire de consentement éclairé d'inscription lors de la sélection

Critère d'exclusion:

• Pour les sujets atteints de dysplasie cervicale : preuve de cellules glandulaires atypiques ou d'adénocarcinome in situ (ACIS) sur la base d'une cytologie cervicale, d'une colposcopie ou d'une biopsie
• Pour les sujets atteints de dysplasie épidermoïde cervicale ou vulvaire : preuve d'un carcinome épidermoïde microinvasif basée sur la cytologie, la colposcopie ou la biopsie
• Grossesse ou allaitement
• Allergie à la ciprofloxacine ou à d'autres quinolones (parce que la ciprofloxacine est utilisée dans la préparation de l'IRX-2)
• Allergie à l'indométhacine (un composant nécessaire du régime) ou à l'acide acétylsalicylique (aspirine) en raison d'une probable réaction allergique croisée
• Aldara (imiquimod) pour le traitement topique des verrues ou de la dysplasie des voies génitales inférieures dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
• Connu pour être positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 2 (VIH-2), l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C
• Connu pour avoir d'autres maladies d'immunodéficience, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie
• Immunothérapie (p. ex., interférons, facteur de nécrose tumorale, interleukines) ou modificateurs de la réponse biologique (facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages, facteur stimulant les colonies de granulocytes, facteur stimulant les colonies de macrophages) ou tout médicament expérimental dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
• Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques à une dose >= 5 mg/jour de prednisone (ou équivalent)
• Les sujets ne doivent pas prendre d'aspirine (à l'exception de l'aspirine à faible dose prescrite pour les maladies vasculaires) ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens non prescrits de la randomisation à la chirurgie
• Un processus infectieux ou toute autre maladie importante telle qu'une maladie auto-immune ou un âge avancé qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à développer une réponse immunitaire

• Altération de la fonction hépatique, rénale ou hématologique, mise en évidence par :

  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale >= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
  • Créatinine sérique >= 2 fois la LSN, ou
• Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, y compris antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque telle que définie par les classes III ou IV de la New York Heart Association et/ou tension artérielle supérieure à 160/90 mm Hg (1 mesure répétée n'a pas permis plus de 5 minutes après la première mesure)
• Antécédents de réaction allergique sévère aux piqûres ou piqûres d'insectes, ou à tout produit pharmaceutique biologique, y compris les composés similaires à l'article testé
• Toute contre-indication médicale, allergie ou traitement antérieur qui empêcherait le traitement avec les composants du régime IRX-2, c'est-à-dire le cyclophosphamide, l'indométhacine, les multivitamines contenant du zinc ou l'oméprazole
• Don ou perte de > 450 ml de sang ou de plasma dans les 30 jours suivant la randomisation