Regime IRX-2 no tratamento de mulheres com neoplasia intraepitelial escamosa cervical 3 ou neoplasia intraepitelial escamosa vulvar 3

Critério de inclusão:

• CIN 3 escamosa confirmada histologicamente ou VIN 3 (somente tipo usual)
• O sujeito é cirurgicamente estéril, pós-menopausa ou concorda em praticar um método eficaz de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador (a ser continuado durante todo o período do estudo), exceto que os sujeitos com NIC 3 não têm permissão para usar capuz cervical ou diafragma para contracepção
• Glóbulos brancos > 2.500/mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/microlitro (> 1 x 10^9/L)
• Contagem de plaquetas > 75.000/mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (indivíduos que receberam transfusão ou eritropoietina até uma semana antes de receber a primeira dose de ciclofosfamida são elegíveis para o estudo)
• Ração normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) < 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Bilirrubina total < 2,0 x LSN, a menos que se suspeite estar relacionado ao distúrbio hereditário da conjugação da bilirrubina (ou seja, doença de Gilbert)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN
• O sujeito é geograficamente acessível para acompanhamento contínuo e compromete-se a cumprir as visitas designadas
• O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o formulário de consentimento informado de inscrição na triagem

Critério de exclusão:

• Para indivíduos com displasia cervical: evidência de células glandulares atípicas ou adenocarcinoma in situ (ACIS) com base em citologia cervical, colposcopia ou biópsia
• Para indivíduos com displasia escamosa cervical ou vulvar: evidência de carcinoma escamoso microinvasivo com base em citologia, colposcopia ou biópsia
• Gravidez ou lactação
• Alergia à ciprofloxacina ou outras quinolonas (porque a ciprofloxacina é usada na preparação de IRX-2)
• Alergia à indometacina (um componente necessário do regime) ou ao ácido acetilsalicílico (aspirina) devido a provável reação cruzada de alergia
• Aldara (imiquimod) para o tratamento tópico de verrugas ou displasia do trato genital inferior dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
• Conhecido como positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 2 (HIV-2), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C
• Conhecido por ter outras doenças de imunodeficiência, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia
• Imunoterapia (por exemplo, interferons, fator de necrose tumoral, interleucinas) ou modificadores de resposta biológica (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulador de colônias de macrófagos) ou qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses da inscrição no estudo
• Tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos em dose >= 5 mg/dia de prednisona (ou equivalente)
• Os indivíduos não devem tomar aspirina (exceto aspirina em baixa dose, conforme prescrito para doença vascular) ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides não prescritos, desde a randomização até a cirurgia
• Um processo infeccioso ou qualquer outra doença significativa, como uma doença autoimune ou idade avançada que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do sujeito de montar uma resposta imune

• Função hepática, renal ou hematológica prejudicada, evidenciada por:

  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total >= 2 vezes o limite superior do normal (LSN),
  • Creatinina sérica >= 2 vezes LSN, ou
• Doença cardiovascular ativa clinicamente significativa, incluindo histórico de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca conforme definido pelas classes III ou IV da New York Heart Association e/ou pressão arterial superior a 160/90 mm Hg (1 medida repetida permitida não mais de 5 minutos após a primeira medição)
• Histórico de reação alérgica grave a picadas ou picadas de insetos ou a qualquer produto farmacêutico biológico, incluindo compostos semelhantes ao artigo de teste
• Quaisquer contra-indicações médicas, alergias ou terapia anterior que impeçam o tratamento com os componentes do regime IRX-2, ou seja, ciclofosfamida, indometacina, multivitaminas contendo zinco ou omeprazol
• Doação ou perda de > 450 mL de sangue ou plasma dentro de 30 dias após a randomização