IRX-2-Schema bei der Behandlung von Frauen mit zervikaler intraepithelialer Plattenepithel-Neoplasie 3 oder intraepithelialer Plattenepithel-Vulva-Neoplasie 3

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Plattenepithel CIN 3 oder VIN 3 (nur üblicher Typ)
• Das Subjekt ist entweder chirurgisch steril, postmenopausal oder erklärt sich damit einverstanden, eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren (während des gesamten Studienzeitraums fortzusetzen), mit der Ausnahme, dass es Probanden mit CIN 3 nicht gestattet ist, eine Gebärmutterhalskappe oder ein Diaphragma zu verwenden zur Empfängnisverhütung
• Weiße Blutkörperchen > 2.500/mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/Mikroliter (> 1 x 10^9/L)
• Thrombozytenzahl > 75.000/μl (> 75 x 10^9/l)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (Probanden, die eine Transfusion oder Erythropoietin bis zu einer Woche vor Erhalt der ersten Dosis von Cyclophosphamid erhalten haben, sind für die Studie geeignet)
• International normalisierte Ration (INR) oder Prothrombinzeit (PT) < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin < 2,0 x ULN, sofern kein Zusammenhang mit einer erblichen Bilirubin-Konjugationsstörung (z. B. Gilbert-Krankheit) vermutet wird
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Das Subjekt ist geografisch für die laufende Nachverfolgung zugänglich und verpflichtet sich, die vorgesehenen Besuche einzuhalten
• Das Subjekt ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten, und hat beim Screening die Einwilligungserklärung für die Registrierung unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

• Für Patienten mit zervikaler Dysplasie: Nachweis von atypischen Drüsenzellen oder Adenokarzinom in situ (ACIS) basierend auf zervikaler Zytologie, Kolposkopie oder Biopsie
• Für Patienten mit zervikaler oder vulvärer Plattenepitheldysplasie: Nachweis eines mikroinvasiven Plattenepithelkarzinoms basierend auf Zytologie, Kolposkopie oder Biopsie
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Allergie gegen Ciprofloxacin oder andere Chinolone (da Ciprofloxacin zur Herstellung von IRX-2 verwendet wird)
• Allergie gegen Indomethacin (ein notwendiger Bestandteil des Regimes) oder gegen Acetylsalicylsäure (Aspirin) aufgrund einer wahrscheinlichen allergischen Kreuzreaktion
• Aldara (Imiquimod) zur topischen Behandlung von Warzen oder Dysplasien im unteren Genitaltrakt innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie
• Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-Antikörper, Human Immunodeficiency Virus-2 (HIV-2)-Antikörper, Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C-Virus-Antikörper
• Bekannte andere Immunschwächekrankheiten, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie
• Immuntherapie (z. B. Interferone, Tumornekrosefaktor, Interleukine) oder Modifikatoren des biologischen Ansprechens (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) oder jedes Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss
• Gleichzeitige Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis von >= 5 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent)
• Die Probanden sollten kein Aspirin (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin, wie es für Gefäßerkrankungen verschrieben wird) oder andere nicht verschriebene, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel von der Randomisierung bis zur Operation einnehmen
• Ein infektiöser Prozess oder eine andere signifikante Krankheit wie eine Autoimmunerkrankung oder ein fortgeschrittenes Alter, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine Immunantwort aufzubauen

• Beeinträchtigte Leber-, Nieren- oder hämatologische Funktion, nachgewiesen durch:

  • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin >= 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN),
  • Serumkreatinin >= 2 mal ULN, oder
• Klinisch signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, Herzinsuffizienz gemäß Definition der New York Heart Association Klasse III oder IV und/oder Blutdruck über 160/90 mmHg (1 Wiederholungsmessung zulässig Nr mehr als 5 Minuten nach der ersten Messung)
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf Insektenstiche oder -stiche oder auf ein biologisches pharmazeutisches Produkt, einschließlich Verbindungen, die dem Testartikel ähnlich sind
• Alle medizinischen Kontraindikationen, Allergien oder früheren Therapien, die eine Behandlung mit den Komponenten des IRX-2-Regimes ausschließen würden, d. h. Cyclophosphamid, Indomethacin, zinkhaltige Multivitamine oder Omeprazol
• Spende oder Verlust von > 450 ml Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung