IRX-2-regimen vid behandling av kvinnor med cervikal skivepitelial neoplasi 3 eller skvamös vulvar intraepitelial neoplasi 3

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad skivepitel CIN 3 eller VIN 3 (endast vanlig typ)
• Försökspersonen är antingen kirurgiskt steril, postmenopausal eller går med på att utöva en effektiv metod för preventivmedel som bestämts av utredaren (som ska fortsätta under hela studieperioden), förutom att försökspersoner med CIN 3 inte tillåts använda en cervikal mössa eller diafragma för preventivmedel
• Vita blodkroppar > 2 500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Absolut antal neutrofiler > 1 000/mikroliter (> 1 x 10^9/L)
• Trombocytantal > 75 000/ mcL (> 75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (försökspersoner som har fått en transfusion eller erytropoietin upp till en vecka innan de fick den första dosen av cyklofosfamid är berättigade till studien)
• Internationell normaliserad ration (INR) eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN (övre normalgräns)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin < 2,0 x ULN om det inte anses vara relaterat till ärftlig bilirubinkonjugationsstörning (dvs. Gilberts sjukdom)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN
• Ämnet är geografiskt tillgängligt för löpande uppföljning och förbinder sig att följa de avsedda besöken
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat anmälningsformuläret för informerat samtycke vid screening

Exklusions kriterier:

• För personer med cervikal dysplasi: tecken på atypiska körtelceller eller adenokarcinom in situ (ACIS) baserat på cervikal cytologi, kolposkopi eller biopsi
• För försökspersoner med antingen cervikal eller vulva skivepiteldysplasi: tecken på mikroinvasiv skivepitelcancer baserat på cytologi, kolposkopi eller biopsi
• Graviditet eller amning
• Allergi mot ciprofloxacin eller andra kinoloner (eftersom ciprofloxacin används vid beredning av IRX-2)
• Allergi mot indometacin (en nödvändig komponent i kuren) eller mot acetylsalicylsyra (aspirin) på grund av trolig korsreaktion av allergiker
• Aldara (imiquimod) för topikal behandling av vårtor i nedre könsorganen eller dysplasi inom 3 månader efter studieregistreringen
• Känd för att vara positiv för antikropp mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1), antikropp mot humant immunbristvirus-2 (HIV-2), ytantigen för hepatit B eller antikropp mot hepatit C-virus
• Känd för att ha andra immunbristsjukdomar, inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi
• Immunterapi (t.ex. interferoner, tumörnekrosfaktor, interleukiner) eller biologiska svarsmodifierare (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor, granulocytkolonistimulerande faktor, makrofagkolonistimulerande faktor) eller något prövningsläkemedel inom 3 månader efter inskrivningen av studien
• Samtidig behandling med systemiska kortikosteroider i en dos på >= 5 mg/dag av prednison (eller motsvarande)
• Försökspersoner ska inte ta acetylsalicylsyra (förutom lågdos acetylsalicylsyra som föreskrivs för kärlsjukdom) eller andra icke-förskrivna, icke-steroida antiinflammatoriska medel från randomisering till operation
• En infektionsprocess eller någon annan betydande sjukdom såsom en autoimmun sjukdom eller hög ålder som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens förmåga att skapa ett immunsvar

• Nedsatt lever-, njur- eller hematologisk funktion, som framgår av:

  • alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller total bilirubin >= 2 gånger övre normalgräns (ULN),
  • Serumkreatinin >= 2 gånger ULN, eller
• Kliniskt signifikant aktiv hjärt-kärlsjukdom, inklusive en historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, hjärtsvikt enligt definitionen i New York Heart Association klass III eller IV och/eller blodtryck högre än 160/90 mm Hg (1 upprepad åtgärd tillåten nej mer än 5 minuter efter den första mätningen)
• Historik med allvarlig allergisk reaktion mot insektsbett eller stick, eller mot någon biologisk farmaceutisk produkt, inklusive föreningar som liknar testartikeln
• Alla medicinska kontraindikationer, allergier eller tidigare behandlingar som skulle utesluta behandling med komponenterna i IRX-2-kuren, dvs cyklofosfamid, indometacin, zinkhaltiga multivitaminer eller omeprazol
• Donation eller förlust av > 450 ml blod eller plasma inom 30 dagar efter randomisering