Schemat IRX-2 w leczeniu kobiet ze śródnabłonkową neoplazją płaskonabłonkową szyjki macicy 3 lub śródnabłonkową neoplazją płaskonabłonkową sromu 3

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie płaskonabłonkowy CIN 3 lub VIN 3 (tylko typ zwykły)
• Pacjentka jest sterylna chirurgicznie, jest po menopauzie lub zgadza się na praktykowanie skutecznej metody antykoncepcji określonej przez badacza (do kontynuacji przez cały okres badania), z wyjątkiem osób z CIN 3, które nie mogą używać kapturka naszyjkowego ani diafragmy dla antykoncepcji
• Białe krwinki > 2500/ mcL (> 2,5 x 10^9/L)
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/ mikrolitr (> 1 x 10^9/l)
• Liczba płytek krwi > 75 000/ mcL (> 75 x 10^9/l)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (do badania kwalifikują się osoby, które otrzymały transfuzję lub erytropoetynę do tygodnia przed podaniem pierwszej dawki cyklofosfamidu)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) < 1,5 x GGN (górna granica normy)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
• Bilirubina całkowita < 2,0 x GGN, chyba że uważa się, że jest związana z wrodzonym zaburzeniem koniugacji bilirubiny (tj. chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
• Podmiot jest geograficznie dostępny do bieżącej obserwacji i zobowiązuje się do przestrzegania wyznaczonych wizyt
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć protokół i przestrzegać go oraz podpisał formularz świadomej zgody na rejestrację podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Dla pacjentek z dysplazją szyjki macicy: dowód obecności atypowych komórek gruczołowych lub gruczolakoraka in situ (ACIS) na podstawie cytologii szyjki macicy, kolposkopii lub biopsji
• W przypadku osób z dysplazją płaskonabłonkową szyjki macicy lub sromu: dowody mikroinwazyjnego raka płaskonabłonkowego na podstawie cytologii, kolposkopii lub biopsji
• Ciąża lub laktacja
• Alergia na cyprofloksacynę lub inne chinolony (ponieważ cyprofloksacyna jest używana do przygotowania IRX-2)
• Alergia na indometacynę (niezbędny składnik schematu) lub kwas acetylosalicylowy (aspirynę) z powodu prawdopodobnej reakcji krzyżowej alergii
• Aldara (imikwimod) do miejscowego leczenia brodawek dolnych dróg rodnych lub dysplazji w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Wiadomo, że jest dodatni na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1), przeciwciałom przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-2 (HIV-2), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałom przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Wiadomo, że ma inne choroby niedoboru odporności, w tym niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemię lub dysgammaglobulinemię
• Immunoterapia (np. interferony, czynnik martwicy nowotworów, interleukiny) lub modyfikatory odpowiedzi biologicznej (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów) lub jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawce >= 5 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika)
• Pacjenci nie powinni przyjmować aspiryny (z wyjątkiem małych dawek aspiryny przepisywanych w przypadku chorób naczyniowych) ani innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych nie przepisywanych przez lekarza od randomizacji do operacji
• Proces zakaźny lub jakakolwiek inna poważna choroba, taka jak choroba autoimmunologiczna lub zaawansowany wiek, która w opinii badacza może zagrozić zdolności pacjenta do wywołania odpowiedzi immunologicznej

• Upośledzona czynność wątroby, nerek lub hematologii, potwierdzona przez:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita >= 2-krotność górnej granicy normy (GGN),
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >= 2 razy GGN lub
• Klinicznie istotna czynna choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca zgodnie z klasą III lub IV według New York Heart Association i/lub ciśnienie krwi powyżej 160/90 mm Hg (dozwolony 1 powtórny pomiar nie więcej niż 5 minut po pierwszym pomiarze)
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na ukąszenia lub użądlenia owadów lub na jakikolwiek biologiczny produkt farmaceutyczny, w tym związki podobne do badanego artykułu
• Jakiekolwiek przeciwwskazania medyczne, alergie lub wcześniejsza terapia wykluczająca leczenie składnikami schematu IRX-2 tj. cyklofosfamidem, indometacyną, multiwitaminami zawierającymi cynk lub omeprazolem
• Donacja lub utrata > 450 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni od randomizacji